Abstract

Thyroid peroxidase (TPO) is a thyroid hormon szintézisének egyik kulcsenzime. A TPO részt vesz a pajzsmirigyhormon szintézisében (szerveződési és kapcsolási reakciók). A TPO a pajzsmirigy-mikroszomális autoantitesteknek megfelelő fő antigén. Az anti-TPO autoantitestek nagyon fontosak az autoimmun pajzsmirigybetegségek diagnosztizálásában és a klinikai lefolyás megítélésében is. Az autoimmun pajzsmirigybetegség kimutatása többnyire a tiroglobulin elleni keringő antitestek mérésével történik, ami a TPO elleni antitestek szokatlan mérése, amely megbízható információt ad az autoimmun pajzsmirigybetegségről. A Grave-kóros betegek nyolcvan százalékánál magas az antiTPO-antitestek szintje. A pozitív TPO-antitestekkel rendelkező szubklinikai hipotireózisos betegek körülbelül 4%-ánál alakul ki klinikai hipotireózis. Az emlőrák és a pajzsmirigyzavarok közötti kapcsolatról mindig is vita volt. Mivel ezek a szövetek, azaz az emlő és a pajzsmirigy embriológiailag azonos típusú sejtekből származnak, a hypothyreoid/hyperthyreoid nők hajlamosabbak a jó- vagy rosszindulatú emlődaganatok kialakulására. Az emlőrákos betegeken végzett vizsgálatok az emlőrákos betegeknél fokozott pajzsmirigyzavarokat jeleznek, leggyakrabban a Hashimoto thyreoiditis okoz fokozott pajzsmirigyzavarokat ezeknél a betegeknél. Ez független a beteg hormonreceptor-státuszától. Ezek az eredmények a pajzsmirigybetegségek szűrésének hasznosságát sugallják minden emlőrákos betegnél.

Kulcsszavak: Pajzsmirigy-peroxidáz, emlőrák, pajzsmirigy

A cikk idézése:
Kandi S, Rao P. Anti-thyroid peroxidase antitestek: Hatása a pajzsmirigyre és az emlőszövetre. Ann Trop Med Public Health 2012;5:1-2

A pajzsmirigyperoxidáz (TPO) a pajzsmirigyhormon szintézisének egyik kulcsenzime. A TPO részt vesz a pajzsmirigyhormon szintézisében (szerveződési és kapcsolási reakciók). Miután a jodid bejut a pajzsmirigybe, csapdába esik és a pajzsmirigy tüszősejtek apikális régiójába szállítódik. A jodid jóddá történő oxidációját a TPO enzim katalizálja. Ehhez a reakcióhoz H 2 O 2 és NADPH szükséges, a NADPH pedig a hexóz-monofoszfát (HMP) sönt útvonalból származik.
A jódatomnak a tiroglobulin fehérjéhez való kapcsolódását szintén a TPO katalizálja.

A TPO a pajzsmirigy-mikroszomális autoantitesteknek megfelelő fő antigén. Az antiTPO autoantitestek nagyon fontosak az autoimmun pajzsmirigybetegségek diagnosztizálásában és a klinikai lefolyás megítélésében is. A humán TPO-t autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek IgG-hez és IgM-hez egyaránt kötődőnek találták. Az IgG mikroszómákhoz való kötődését a TPO gátolja. A Hashimoto thyreoiditis és a Grave-kór gyakran előforduló autoimmun pajzsmirigybetegségek. Az antiTPO antitestek kötődésének két specifikus régiója van, és a Hashimoto- és Grave-betegségben a TPO-ra adott autoantitest-válaszban különbségek vannak.

A szisztémás lupus erythrematosus (SLE) olyan autoimmun betegség, amely szintén TPO elleni antitesteket választ ki, ezek az antitestek IgG típusúak. Ezek az IgG antitestek nem gátolják a TPO aktivitását, ellentétben a pajzsmirigybetegek által szekretált IgG-vel.
Autoimmun pajzsmirigybetegséget többnyire a tiroglobulin elleni keringő antitestek mérésével mutatják ki, ami a TPO elleni antitestek szokatlan mérése, amely megbízható információt ad az autoimmun pajzsmirigybetegségről. A Grave-kóros betegek nyolcvan százalékánál magas a TPO-ellenes antitestek szintje. A pozitív TPO-antitestekkel rendelkező szubklinikai hipotireózisos betegek körülbelül 4%-ánál alakul ki klinikai hipotireózis. A TPO-antitestek komplementet kötnek, és membránból és komplementből komplex képződik, ezek a komplexek jelen vannak autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedő betegeknél. Ezen antitestek placentáris áthaladása nincs hatással a magzati pajzsmirigyre, ami arra utal, hogy a pajzsmirigy autoimmun károsodásának elindításához T-sejtes károsodás szükséges.
A genetikai és környezeti tényezők összetett kölcsönhatása vezethet autoimmun pajzsmirigybetegségekhez. Az azonosított gének a HLA-DR génlokusz, a nem-MHC gének, mint a CTLA-4, CD40, PTPN 22, tiroglobulin és a TSH receptor gén. A környezeti tényezők közé tartozik az alacsony jódtartalom, a fertőzések, a dohányzás, a különböző gyógyszerek, valamint a stressz miatt is. Több szerző is beszámolt arról, hogy a stressz befolyásolja az immunrendszert, és így összefüggés van a stressz és az autoimmun pajzsmirigybetegségek súlyosbodása között.

Hatás az emlőszövetre

Az emlőrák és a pajzsmirigybetegségek közötti kapcsolatról mindig vita van. Mivel ezek a szövetek, azaz az emlő és a pajzsmirigy embriológiailag ugyanabból a sejttípusból származnak, a hypothyreoid/hyperthyreoid nők hajlamosabbak a jó- vagy rosszindulatú emlődaganatok kialakulására.
A posztmenopauzában lévő nőknél fokozott a hyperthyreosis előfordulása. Egy posztmenopauzában lévő emlőrákos betegeken végzett vizsgálat megnövekedett pajzsmirigyhormon/ösztradiol arányt mutatott ki, ami az egyensúlyzavar okozta tumor növekedést elősegítő hatásra utal.
A nátrium/jodid-szimporter (NIS) génje a humán emlőrákszövetek körülbelül egyharmadában expresszálódik. Kifejeződése független a beteg hormonális receptorstátuszától (TSH-R gén, ER/PR).
A mellrákos betegeken végzett vizsgálatok szerint az emlőrákos betegeknél fokozott pajzsmirigyzavarok fordulnak elő, leggyakrabban a Hashimoto thyreoiditis felelős a fokozott pajzsmirigyzavarokért ezeknél a betegeknél. Ez független a beteg hormonreceptor-státuszától. Ezek az eredmények a pajzsmirigybetegségek szűrésének hasznosságát sugallják minden emlőrákos betegnél.
A mellrákos nőkön végzett vizsgálatunkban azt találtuk, hogy 3,2%-uk (n = 31) pajzsmirigyzavarral (golyva, hypothyreosis) küzd, és a nőknél az életkor előrehaladtával az anti-TPO-szint emelkedését találtuk.
Ezért, következtetésképpen, a szérum antiTPO-szintek emelkednek pajzsmirigy-rendellenességek, különösen autoimmun pajzsmirigybetegségek esetén, és minden emlőrákos beteget pajzsmirigy-rendellenességekre kell szűrni a terápia előtt. Ez segít megismerni az emlőrák és a pajzsmirigybetegségek közötti kapcsolatot.

	Larry Jameson J, Anthony P. Weetman Chapeter 320: ‘Disorders of thyroid gland’ Harrison’s – Principles of internal medicine. 16 th ed. New Delhi: McGraw-Hill; 2004. p. 2104-27.
	Kotani T, Ohtaki S. A rekombináns pajzsmirigyperoxidáz klinikai alkalmazása. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:188-95.
	Kotani T. Autoantigének autoimmun pajzsmirigybetegségekben. J Biochem 1992;111:633-7.
	Bermann M, Magee M, Koenig RJ, Kaplan MM, Arscott P, Maastricht J, et al. Differential autoantibody responses to TPO in patients with Grave’s disease and Hashimoto’s thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:1098-101.
	Kohno Y, Naito N, Saito K, Hoshioka A, Nimi H, Nakajima H, et al. Anti – TPO antitestek aktivitása SLE-s betegek szérumában. Clin Exp Immunol 1989;75:217-21.
	Tomer Y, Huber A. Az autoimmun pajzsmirigybetegség etiológiája: A gének és a környezet története. J Autoimmun 2009;32:231-9.
	Guistanni E, Pinchera A, Fierabracci P, Roncella M, Fustanio L, Mammoli C, et al. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast diseases before surgery. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006;2:660-1.
	Saraiva PP, Figueiredo NB, Padovani CR, Brentani MM, Nogueira CR. A pajzsmirigyhormonok profilja emlőrákos betegeknél. Braz J Med Biol Res 2005;38:761-5.
	Oh HJ, Chung JK, Kang JH, Kang WJ, Noh DY, Park IA, et al. The relationship between expression of the sodium/Iodide symporter gene and the status of hormonal receptors in human breast cancer tissue. Cancer Res Treat 2005;37:247-50.
	Giani C, Fierabracci P, Bonacci R, Gigliotti A, Campani D, De Negri F, et al. Relationship between breast cancer and thyroid disease: Az autoimmun pajzsmirigybetegségek jelentősége az emlő rosszindulatú daganatos megbetegedéseiben. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:990-4.
	Sabitha V, Suneetha N, Rama Murthy T, Mohanty S, Rao P. Serum anti – TPO levels in malignant tumors of the breast. Indian J Clin Biochem 2009;24:266-8.