Context: Efectele cumulative (creșterea timpului de recuperare de 25-75% odată cu creșterea dozei) sunt evidente cu vecuronium, dar nu și cu atracurium. Simulările farmacocinetice sugerează că acumularea vecuroniului are loc pe măsură ce recuperarea trece de la distribuție la eliminare, în timp ce recuperarea atracuriului are loc întotdeauna în timpul eliminării. Scopul acestui studiu a fost de a examina această explicație farmacocinetică.

Metode: Am repartizat 12 voluntari pentru a primi atracurium de vecuroniu în trei ocazii în timpul anesteziei cu protoxid de azot și izofluran. A fost monitorizată tensiunea de contracție a adductorului pollicis evocată. La ocazia 1, doza preconizată pentru a produce un bloc de 95% (ED95) a fost estimată pentru fiecare subiect. La ocaziile 2 și 3, 1,2 sau 3,0 multipli ai ED95 au fost administrați sub formă de bolus. Plasma a fost prelevată timp de 128 min pentru a determina concentrațiile de relaxant muscular; modelarea farmacodinamică a fost utilizată pentru a determina concentrațiile de medicament în compartimentul de efect (Ce). Pentru fiecare medicament, timpul de recuperare, timpul de înjumătățire în faza de recuperare (rata de scădere a Ce în timpul recuperării) și Ce la 25% și 75% recuperare au fost comparate între doze.

Rezultate: Timpul de recuperare al atraculuiumului a crescut cu 2,4 +/- 2,2 min (medie +/- SD) cu doza mai mare, mai puțin decât creșterea cu vecuronium (8,2 +/- 3,8 min). Timpul de înjumătățire în faza de recuperare a atracuriului a fost de 14,6 +/- 1,7 și 20,1 +/- 2,3 min cu dozele mici și mari (P < 0,05); timpul de înjumătățire în faza de recuperare a vecuroniului a crescut în mod similar, de la 13,5 +/- 2,3 la 18,5 +/- 5,0 min (P < 0,05). La 75% recuperare, Ce a vecuroniului a scăzut de la 65 +/- 18 ng/ml cu doza mică la 55 +/- 15 ng/ml cu doza mare (P < 0,05). Presupunând că sensibilitatea joncțiunii neuromusculare a fost constantă, această diferență ar putea fi explicată prin luarea în considerare a efectelor neuromusculare ale metabolitului vecuroniului, 3-dezacetilvecuroniul.

Concluzii: Deși vecuroniul a fost cumulativ (conform previziunilor), atracuriul a fost, de asemenea, ușor cumulativ. În neconcordanță cu ipoteza noastră, timpul de înjumătățire în faza de recuperare pentru ambele medicamente a crescut în mod similar între doze; prin urmare, diferențele de acumulare nu au fost explicate exclusiv de farmacocinetica relaxantului muscular. Se pare că 3-dezacetilvecuroniul contribuie la efectul cumulativ al vecuroniului, chiar și după dozele clinice obișnuite.