Východiska: Kumulativní účinky (prodloužení doby zotavení o 25-75 % s rostoucí dávkou) jsou patrné u vekuronia, ale ne u atrakuria. Farmakokinetické simulace naznačují, že ke kumulaci u vekuronia dochází při přechodu zotavení z distribuce na eliminaci, zatímco u atrakuria dochází k zotavení vždy během eliminace. Cílem této studie bylo prověřit toto farmakokinetické vysvětlení.
Metody: Během anestezie oxidem dusným a izofluranem jsme 12 dobrovolníkům třikrát přidělili atrakurium vekuronium. Bylo sledováno vyvolané napětí záškubu adductor pollicis. Při příležitosti 1 byla u každého subjektu odhadnuta dávka, u které se očekává, že vyvolá 95% blokádu (ED95). Při příležitosti 2 a 3 byl podán 1,2násobek nebo 3,0násobek ED95 jako bolus. Vzorky plazmy byly odebírány po dobu 128 minut za účelem stanovení koncentrací svalového relaxancia; farmakodynamické modelování bylo použito ke stanovení koncentrací léčiva v kompartmentu účinku (Ce). Pro každý lék byla mezi jednotlivými dávkami porovnána doba zotavení, poločas fáze zotavení (rychlost poklesu Ce během zotavení) a Ce při 25% a 75% zotavení.
Výsledky: Doba zotavení atrakuria se s vyšší dávkou prodloužila o 2,4 +/- 2,2 min (průměr +/- SD), což je méně než u vekuronia (8,2 +/- 3,8 min). Poločas zotavovací fáze atrakuria byl 14,6 +/- 1,7 a 20,1 +/- 2,3 min u malé a velké dávky (P < 0,05); poločas zotavovací fáze vekuronia se zvýšil podobně z 13,5 +/- 2,3 na 18,5 +/- 5,0 min (P < 0,05). Při 75% zotavení se Ce vekuronia snížil z 65 +/- 18 ng/ml u malé dávky na 55 +/- 15 ng/ml u velké dávky (P < 0,05). Za předpokladu, že citlivost nervosvalového spojení byla konstantní, lze tento rozdíl vysvětlit zohledněním nervosvalových účinků metabolitu vekuronia, 3-desacetylvekuronia.
Závěry: Ačkoli bylo vekuronium kumulativní (jak se předpokládalo), atrakurium bylo také mírně kumulativní. V rozporu s naší hypotézou se poločasy zotavovací fáze obou léčivých látek mezi jednotlivými dávkami zvyšovaly podobně; rozdíly v kumulaci tedy nebyly vysvětleny pouze farmakokinetikou svalového relaxancia. Zdá se, že 3-desacetylvekuronium přispívá ke kumulativnímu účinku vekuronia i po obvyklých klinických dávkách.