Conteúdo: Os efeitos cumulativos (aumento de 25-75% do tempo de recuperação com dose crescente) são evidentes com o vecurônio, mas não com o atracurium. As simulações farmacocinéticas sugerem que a acumulação do vecurônio ocorre quando a recuperação passa da distribuição para a eliminação, enquanto que a recuperação do atracurium ocorre sempre durante a eliminação. O objetivo deste estudo foi examinar esta explicação farmacocinética.

Métodos: Designamos 12 voluntários para receber atracurium de vecurónio em três ocasiões durante a anestesia com óxido nitrosoisoflurano. Foi monitorada a tensão de contração do adutor pollicis evocado. Na ocasião 1, a dose esperada para produzir 95% de bloqueio (ED95) foi estimada para cada sujeito. Em ocasiões 2 e 3, 1,2 ou 3,0 múltiplos de ED95 foram dados como um bolo. O plasma foi amostrado durante 128 min para determinar as concentrações de relaxante muscular; a modelagem farmacodinâmica foi usada para determinar as concentrações do medicamento de efeito-compartimento (Ce). Para cada droga, o tempo de recuperação, meia-vida da fase de recuperação (taxa de diminuição da Ce durante a recuperação), e Ce a 25% e 75% de recuperação foram comparados entre as doses.

Resultados: O tempo de recuperação do Atracurium aumentou 2,4 +/- 2,2 min (média +/- SD) com a dose maior, menos que o aumento com o vecurónio (8,2 +/- 3,8 min). A semi-vida da fase de recuperação do Atracurium foi de 14,6 +/- 1,7 e 20,1 +/- 2,3 min com as doses pequenas e grandes (P < 0,05); a semi-vida da fase de recuperação do vecurônio aumentou de forma semelhante de 13,5 +/- 2,3 para 18,5 +/- 5,0 min (P < 0,05). Com 75% de recuperação, a Ce do vecurônio diminuiu de 65 +/- 18 ng/ml com a dose pequena para 55 +/- 15 ng/ml com a dose grande (P < 0,05). Supondo que a sensibilidade da junção neuromuscular fosse constante, esta diferença poderia ser explicada considerando os efeitos neuromusculares do metabolito do vecurônio, 3-desacetylvecuronium.

Conclusões: Embora o vecurônio tenha sido cumulativo (como previsto), o atracurium também foi ligeiramente cumulativo. Inconsistente com nossa hipótese, a fase de recuperação de meia-vida para ambos os fármacos aumentou de forma semelhante entre as doses; portanto, as diferenças de acumulação não foram explicadas apenas pela farmacocinética do relaxante muscular. Parece que o 3-desacetylvecuronium contribui para o efeito cumulativo do vecuronium, mesmo após as doses clínicas habituais.