• Wat is Obliteratieve bronchiolitis (OB)
• Statistieken over Obliteratieve bronchiolitis (OB)
• Risicofactoren voor Obliteratieve bronchiolitis (OB)
• Progressie van Obliteratieve bronchiolitis (OB)
• Symptomen van Obliteratieve bronchiolitis (OB)
• Klinisch onderzoek van Obliteratieve bronchiolitis (OB)
• Hoe wordt de diagnose Obliteratieve bronchiolitis (OB) gesteld?
• Prognose van Obliteratieve bronchiolitis (OB)
• Hoe wordt Obliteratieve bronchiolitis (OB) behandeld?
• Obliteratieve bronchiolitis (OB) Referenties

Wat is Obliteratieve bronchiolitis (OB)

Obliteratieve bronchiolitis, ook bekend als bronchiolitis obliterans, is een manifestatie van chronische allograft afstoting, dat wil zeggen afstoting na orgaantransplantatie van een ander mens. Het ontwikkelt zich bij bijna 50 procent van alle patiënten die een longtransplantatie van een niet-verwante donor ontvangen.
Obliteratieve bronchiolitis is een ernstige ontstekingsreactie die wordt uitgelokt door longtransplantatie van een niet-verwante donor. De ontstekingsreactie zorgt ervoor dat een groot aantal lymfocyten (een type witte bloedcel dat infecties bestrijdt) in het transplantaatweefsel (getransplanteerd weefsel) komt, wat resulteert in fibrose (toename van vezelig weefsel) en progressieve vernauwing van de luchtweg. Dit kan luchtwegobstructie veroorzaken en is een belangrijke doodsoorzaak bij patiënten na een longtransplantatie.

Statistieken over Obliteratieve bronchiolitis (OB)

OB is de belangrijkste belemmering voor een langere overleving na een longtransplantatie. De overleving na longtransplantatie is beduidend slechter in vergelijking met transplantatie van andere organen.
Hoewel obliteratieve bronchiolitis zeldzaam is in het eerste jaar na transplantatie, komt het na het eerste jaar vaak voor. Het overkomt in totaal 50 tot 80% van de patiënten in een periode van 5 jaar na longtransplantatie.

Risicofactoren voor obliteratieve bronchiolitis (OB)

Patiënten met acute afstoting van het transplantaat (afstoting van het vreemde orgaan kort na de transplantatie), vooral degenen met meerdere of ernstige episoden, lopen een aanzienlijk verhoogd risico op het ontwikkelen van obliteratieve bronchiolitis.
Andere risicofactoren zijn een verkeerde combinatie van HLA (het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex bij mensen), longontsteking veroorzaakt door een virus genaamd cytomegalovirus en letsel aan de luchtwegen of getransplanteerd weefsel.
Een nieuwe studie toont aan dat blootstelling aan een chemische stof genaamd diacetyl, een bestanddeel van kunstmatige boteraroma’s, schadelijk kan zijn voor de neus en luchtwegen van muizen. Wetenschappers van het National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), onderdeel van de National Institutes of Health, voerden de studie uit omdat diacetyl betrokken is geweest bij het veroorzaken van obliteratieve bronchiolitis bij mensen. Obliteratieve bronchiolitis is onlangs geconstateerd bij werknemers die aanzienlijke concentraties van het aroma inhaleren in fabrieken waar popcorn voor de magnetron wordt verpakt. Toen laboratoriummuizen gedurende drie maanden diacetyldampen inademden, ontwikkelden zij lymfocytaire bronchiolitis – een mogelijke voorloper van obliteratieve bronchiolitis . Bij geen van de muizen werd echter obliteratieve bronchiolitis vastgesteld.

Progressie van obliteratieve bronchiolitis (OB)

De tijdspanne tussen longtransplantatie en het begin van symptomen van obliteratieve bronchiolitis is variabel, variërend van 3 maanden tot meer dan 9 jaar na transplantatie.
Als obliteratieve bronchiolitis zich eenmaal ontwikkelt, neemt de longfunctie doorgaans geleidelijk af. In het algemeen resulteert de progressieve obstructie van de luchtstroom in inspanningsbeperking, herhaalde longinfecties en, uiteindelijk, overlijden als gevolg van de slechte longfunctie.
Het beloop van BOS varieert echter van individu tot individu. Sommige patiënten ervaren een snel verlies van longfunctie en overlijden binnen enkele maanden. Anderen gaan langzaam vooruit, gevolgd door langdurige stabiliteit.
Obliteratieve bronchiolitis is ingedeeld in 5 categorieën op basis van de FEV1, het volume lucht dat in één seconde kan worden uitgeperst na diep ademhalen.
De vijf categorieën zijn BOS 0, BOS 0p, BOS 1, BOS 2, en BOS 3, met een afnemende longfunctie naarmate de graad hoger wordt.

Hoe wordt de diagnose Obliteratieve bronchiolitis (OB) gesteld?

De arts zal een longfunctietest uitvoeren waarbij de FEV1 wordt gemeten, dat is het volume lucht dat in één seconde kan worden uitgeblazen na diep te hebben ingeademd.
In sommige centra kunnen nog andere onderzoeken worden verricht, zoals bronchoalveolaire lavage (spoeling van de longen) en kweek.

Prognose van obliteratieve bronchiolitis (OB)

Het sterftecijfer na 3 jaar na het begin van obliteratieve bronchiolitis is meer dan 50%.
De overlevingskans bij 5 jaar na het begin van de ziekte is slechts 30 tot 50%.
Patiënten die obliteratieve bronchiolitis ontwikkelen binnen de eerste 3 jaar na transplantatie hebben een slechtere uitkomst. Een meerderheid van deze patiënten heeft een grotere achteruitgang van de longfunctie, een grotere behoefte aan zuurstof en een hoger percentage transplantatiefalen (waarvoor een nieuwe transplantatie nodig is) of overlijden.

Hoe wordt obliteratieve bronchiolitis (OB) behandeld?

• • Behandelen van specifieke complicaties
  • Behandelen/voorkomen van episode van acute afstoting (afstoting kort na transplantatie)
  • Zuurstofsupplement
  • Drugs om de luchtwegen te verwijden (wijd te maken) om de symptomen van luchtwegobstructie te verlichten

Een aantal andere behandelingsopties kan worden overwogen:

• Verhoogde immunosuppressie (om de ontstekingsreactie te onderdrukken)
• Drugs zoals tacrolimus, mycofenolaat mofetil (MMF), cytolytische therapie

In sommige gevallen kan, indien mogelijk, een tweede transplantatie van de long worden overwogen.
Een recente studie toonde bij experimentele muizen aan dat inhalatie van veilige en gecontroleerde doses koolmonoxide gedurende enkele weken na de transplantatiechirurgie de ontwikkeling van obliteratieve bronchiolitis verhinderde. Dit zou in de toekomst een nuttige behandelingsoptie kunnen zijn, maar verder onderzoek is nog nodig. Aangezien koolmonoxide een giftig gas is, moet bij elke toekomstige therapie voorzichtig met de dosering worden omgesprongen om toxiciteit te voorkomen.

Obliteratieve bronchiolitis (OB) Referenties

1. Hertz MI, Taylor DO, Trulock EP, et al. The registry of the international society for heart and lung transplantation: nineteenth official report-2002. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 950-70.
2. Heng D, Sharples LD, McNeil K, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome: incidence, natural history, prognosis, and risk factors. J Heart Lung Transplant 1998; 17: 1255-63.
3. Estenne M, Maurer JR, Boehler A, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome 2001: an update of the diagnostic criteria. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 297-310.
4. Brugiere O, Pessione F, Thabut G, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome after single-lung transplantation: impact of time to onset on functional pattern and survival. Chest 2002; 121: 1883-9.
5. Belperio JA, Lake K, Tazelaar H, Keane MP, Strieter RM, Lynch JP. Bronchiolitis obliterans syndrome complicating lung or heart-lung transplantation. Semin Respir Crit Care Med 2003; 24(5): 499-530.
6. Estenne M, Hertz MI. Bronchiolitis obliterans after human lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 440-4.
7. Minamoto K, Harada H, Lama VN, Fedarau MA, Pinsky DJ. Reciprocal regulation of airway rejection by the inducible gas-forming enzyms heme oxygenase and nitric oxide synthase. J Exp Med 2005; 202: 283-94.
8. Morgan DL, Flake GP, Kirby PJ, Palmer, SM. Respiratoire toxiciteit van diacetyl in C57Bl/6 muizen. Toxicologische Wetenschappen. Advance Access published on January 27, 2008.