Abstract

Thyroid peroxidase (TPO) is een sleutelenzym bij de synthese van schildklierhormoon. TPO is betrokken bij de synthese van schildklierhormoon (organificatie en koppelingsreacties). TPO is een belangrijk antigeen dat overeenkomt met schildklier-microsomale autoantilichamen. Anti-TPO auto-antilichamen zijn zeer belangrijk om auto-immuun schildklierziekten te diagnosticeren en ook om het klinische beloop ervan in te schatten. Auto-immuun schildklierziekte wordt meestal opgespoord door het meten van circulerende antilichamen tegen thyroglobuline, wat een ongebruikelijke meting van antilichamen tegen TPO is die betrouwbare informatie geeft over auto-immuun schildklierziekte. Tachtig procent van de patiënten met de ziekte van Grave hebben hoge niveaus van anti-TPO-antilichamen. Ongeveer 4% van de subklinische hypothyroïdiepatiënten met positieve TPO-antilichamen ontwikkelt klinische hypothyreoïdie. Er is altijd een controverse over het verband tussen borstkanker en schildklieraandoeningen. Aangezien deze weefsels, d.w.z. borst en schildklier, embryologisch uit hetzelfde soort cellen ontstaan, hebben hypothyroïde/hyperthyroïde vrouwen meer kans om goedaardige of kwaadaardige borsttumoren te ontwikkelen. De studies over borstkankerpatiënten wijzen op verhoogde schildklierafwijkingen bij borstkankerpatiënten, waarbij meestal Hashimoto’s thyroiditis verantwoordelijk is voor verhoogde schildklierafwijkingen bij deze patiënten. Dit is onafhankelijk van de hormonale receptor status van de patiënt. Deze bevindingen suggereren het nut van screening op schildklieraandoeningen bij elke patiënt met borstkanker.

Keywords: Anti-schildklierperoxidase, borstkanker, schildklier

Hoe dit artikel te citeren:
Kandi S, Rao P. Anti-schildklierperoxidase antilichamen: Het effect op de schildklier en het borstweefsel. Ann Trop Med Public Health 2012;5:1-2

Thyroid peroxidase (TPO) is een sleutelenzym bij de synthese van schildklierhormoon. TPO is betrokken bij de synthese van schildklierhormoon (organificatie- en koppelingsreacties). Nadat jodide de schildklier is binnengedrongen, wordt het ingesloten en getransporteerd naar de apicale regio van de schildklierfollikelcellen. De oxidatie van jodide tot jodium wordt gekatalyseerd door het enzym TPO. Voor deze reactie zijn H 2 O 2 en NADPH nodig en NADPH is afkomstig van de Hexose MonoFosfaat (HMP)-shuntroute.
De koppeling van jodiumatoom aan het eiwit thyroglobuline wordt eveneens gekatalyseerd door TPO.

TPO is een belangrijk antigeen dat overeenkomt met schildklier-microsomale autoantilichamen. AntiTPO-autoantilichamen zijn van groot belang voor de diagnose van auto-immuun schildklierziekten en ook voor het inschatten van het klinische beloop. Humaan TPO bleek te binden aan zowel IgG als IgM van patiënten met auto-immuun schildklierziekten. De binding van IgG aan microsomen wordt geremd door TPO. Hashimoto’s thyreoïditis en de ziekte van Grave zijn vaak voorkomende auto-immuun schildklierziekten. Er zijn twee specifieke gebieden waar anti-TPO-antilichamen binden, en er zijn verschillen in de auto-antilichaamrespons op TPO bij de ziekten van Hashimoto en Grave.

Systemische lupus erythrematosus (SLE) is een auto-immuunziekte waarbij ook antilichamen tegen TPO worden afgescheiden; deze antilichamen zijn van het IgG-type. Deze IgG-antilichamen remmen de TPO-activiteit niet, in tegenstelling tot IgG dat wordt afgescheiden door patiënten met schildklieraandoeningen.
Autoimmuun schildklierziekte wordt meestal opgespoord door het meten van circulerende antilichamen tegen thyroglobuline, een weinig voorkomende meting van antilichamen tegen TPO die betrouwbare informatie geeft over autoimmuun schildklierziekte. Tachtig procent van de patiënten met de ziekte van Grave hebben hoge niveaus van anti-TPO-antilichamen. Ongeveer 4% van de subklinische hypothyreoïdie-patiënten met positieve TPO-antilichamen ontwikkelt klinische hypothyreoïdie. TPO-antilichamen fixeren complement, en een complex van membraan en complement wordt gevormd, deze complexen zijn aanwezig bij auto-immuun schildklierziektepatiënten. Placentale passage van deze antilichamen heeft geen effect op de foetale schildklier, wat erop wijst dat T-celschade vereist is om auto-immuunschade aan de schildklier te initiëren.
De complexe interactie tussen genetische en omgevingsfactoren kan leiden tot auto-immuun schildklierziekten. De geïdentificeerde genen zijn HLA-DR gen locus, niet-MHC genen zoals CTLA-4, CD40, PTPN 22, thyroglobuline, en TSH receptor gen. De omgevingsfactoren zijn een laag jodiumgehalte, infecties, roken, diverse medicijnen, en ook door stress. Verschillende auteurs melden dat stress het immuunsysteem beïnvloedt en dat er dus een verband bestaat tussen stress en de verergering van auto-immuun schildklieraandoeningen.

Effect op borstweefsel

Er is altijd een controverse over het verband tussen borstkanker en schildklieraandoeningen. Aangezien deze weefsels, d.w.z. borst en schildklier, embryologisch uit hetzelfde soort cellen ontstaan, hebben hypothyroïde/hyperthyroïde vrouwen meer kans om goedaardige of kwaadaardige borsttumoren te ontwikkelen.
Er is een verhoogde prevalentie van hyperthyroïdie bij postmenopauzale vrouwen. Een studie uitgevoerd bij postmenopauzale borstkankerpatiënten toonde een verhoogde verhouding schildklierhormoon/estradiol aan, wat wijst op een tumorgroeibevorderend effect veroorzaakt door deze onevenwichtigheid.
Het gen voor de natrium/jodide-symporter (NIS) komt tot expressie in ongeveer een derde van het menselijk borstkankerweefsel. De expressie ervan is onafhankelijk van de hormonale receptorstatus van de patiënte (TSH-R gen, ER/PR).

De studies over borstkankerpatiënten wijzen op verhoogde schildklierafwijkingen bij borstkankerpatiënten, meestal Hashimoto’s thyreoïditis, die verantwoordelijk is voor verhoogde schildklierafwijkingen bij deze patiënten. Dit is onafhankelijk van de hormonale receptor status van de patiënt. Deze bevindingen suggereren het nut van screening op schildklieraandoeningen bij elke patiënt met borstkanker.
In een studie uitgevoerd bij vrouwen met borstgerelateerde problemen, vonden we dat 3,2% (n = 31) schildklieraandoeningen (struma, hypothyreoïdie) hebben en een verhoging van anti-TPO niveaus wordt gevonden bij vrouwen met het vorderen van hun leeftijd.
Tot besluit kan worden gesteld dat serum anti-TPO niveaus verhoogd zijn bij schildklieraandoeningen, vooral bij auto-immuun schildklieraandoeningen, en dat alle patiënten met borstkanker vóór de therapie moeten worden gescreend op schildklieraandoeningen. Dit helpt ons de relatie tussen borstkanker en schildklieraandoeningen te kennen.

	Larry Jameson J, Anthony P. Weetman Chapeter 320: ‘Disorders of thyroid gland’ Harrison’s – Principles of internal medicine. 16e ed. New Delhi: McGraw-Hill; 2004. p. 2104-27.
	Kotani T, Ohtaki S. Clinical application of recombinant thyroid peroxidase. J Clin Clin Endocrinol Metab 1991;72:188-95.
	Kotani T. Autoantigenen in auto-immuun schildklierziekten. J Biochem 1992;111:633-7.
	Bermann M, Magee M, Koenig RJ, Kaplan MM, Arscott P, Maastricht J, et al. Differential autoantibody responses to TPO in patients with Grave’s disease and Hashimoto’s thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:1098-101.
	Kohno Y, Naito N, Saito K, Hoshioka A, Nimi H, Nakajima H, et al. Anti – TPO antilichamen activiteit in sera van patiënten met SLE. Clin Exp Immunol 1989;75:217-21.
	Tomer Y, Huber A. The etiology of auto-immune thyroid disease: Een verhaal van genen en omgeving. J Autoimmun 2009;32:231-9.
	Guistanni E, Pinchera A, Fierabracci P, Roncella M, Fustanio L, Mammoli C, et al. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast diseases before surgery. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006;2:660-1.
	Saraiva PP, Figueiredo NB, Padovani CR, Brentani MM, Nogueira CR. Profiel van schildklierhormonen bij borstkankerpatiënten. Braz J Med Biol Res 2005;38:761-5.
	Oh HJ, Chung JK, Kang JH, Kang WJ, Noh DY, Park IA, et al. The relationship between expression of the sodium/Iodide symporter gene and the status of hormonal receptors in human breast cancer tissue. Cancer Res Treat 2005;37:247-50.
	Giani C, Fierabracci P, Bonacci R, Gigliotti A, Campani D, De Negri F, et al. Verband tussen borstkanker en schildklieraandoeningen: Relevantie van auto-immuun schildklierafwijkingen bij borstmaligniteiten. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:990-4.
	Sabitha V, Suneetha N, Rama Murthy T, Mohanty S, Rao P. Serum anti – TPO levels in maligne tumoren van de borst. Indian J Clin Biochem 2009;24:266-8.