Renale stoornis

Gebruik met voorzichtigheid bij matige nierziekte (IFG < 45 ml/min). Thiazidediuretica veroorzaken azoemie bij patiënten met een chronische nierziekte. Zij zijn ondoeltreffend als monotherapie bij ernstige nierinsufficiëntie (IFG <30 ml/min), maar kunnen nuttig zijn wanneer zij met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met lisdiuretica, zelfs bij patiënten met IFG <30 ml/min. (Zie rubrieken 4.2 en 5.2).

Stoornis van de lever

Thiaziden kunnen, net als andere diuretica, een verstoring van het elektrolytenevenwicht, leverencefalopathie en hepato-renaal syndroom veroorzaken bij gebruik voor de behandeling van cirrotische ascites. Hydrochloorthiazide moet met bijzondere voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Thiaziden moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornissen of progressieve leverziekte, omdat een geringe verstoring van de vocht- en elektrolytenbalans een levercoma kan veroorzaken (zie rubriek 4.3)

Electrolyten

Thiazidediuretica kunnen een nieuw begin van hypokaliëmie veroorzaken of reeds bestaande hypokaliëmie verergeren.

Thiazidediuretica dienen met voorzichtigheid te worden toegediend bij patiënten met aandoeningen waarbij een verhoogd kaliumverlies optreedt, bijv. zoutverliezende nefropathieën en prerenale (cardiogene) nierfunctiestoornissen. Correctie van gelijktijdige hypokaliëmie en hypomagnesiëmie wordt aanbevolen alvorens met thiaziden te beginnen. Bloedconcentraties van kalium en magnesium moeten periodiek worden gecontroleerd. Bij alle patiënten die thiazidediuretica krijgen, moet de elektrolytenbalans, met name de kaliumbalans, worden gecontroleerd.

Zoals bij alle thiazidediuretica is de door hydrochloorthiazide geïnduceerde kaliurese dosisafhankelijk. Bij chronische behandeling moet de kaliumconcentratie in het bloed eerst worden gecontroleerd en vervolgens na 3 tot 4 weken. Daarom moet, als de kaliumbalans niet door bijkomende factoren (bv. braken, diarree, verandering van de nierfunctie, enz.) wordt gewijzigd, regelmatig worden getest.

Toediening van een oraal kaliumzout (bv. KCI) kan worden overwogen bij patiënten die digitalis krijgen (zie rubriek 4.5), bij patiënten die symptomen van coronaire hartziekten vertonen, behalve als zij een ACE-remmer krijgen, bij patiënten die een hoge dosis van een β-adrenerge agonist gebruiken, en in alle gevallen waarin de plasmakaliumconcentratie < 3,0 mmol/L is. Als orale kaliumpreparaten niet worden verdragen, kan hydrochloorthiazide worden gecombineerd met een kaliumsparend diureticum.

In alle gevallen van combinatietherapie moet het behoud of de normalisering van de kaliumbalans nauwlettend worden gevolgd. Als hypokaliëmie gepaard gaat met klinische verschijnselen (bv. spierzwakte, parese of ECG-afwijkingen), moet de behandeling met hydrochloorthiazide worden stopgezet.

Combinatietherapie bestaande uit hydrochloorthiazide en een kaliumzout of kaliumsparend diureticum moet worden vermeden bij patiënten die ACE-remmers, ARB’s of DRI’s krijgen.

Thiazidediuretica kunnen een nieuw begin van hyponatriëmie veroorzaken of een reeds bestaande hyponatriëmie verergeren. Bij patiënten met ernstige natriumdepletie en/of patiënten met volumedepletie, zoals patiënten die hooggedoseerde diuretica toegediend krijgen, kan in zeldzame gevallen symptomatische hypotensie optreden na het begin van de hydrochloorthiazidetherapie. Hyponatriëmie, vergezeld van neurologische symptomen (misselijkheid, progressieve desoriëntatie, apathie) is in geïsoleerde gevallen waargenomen. Thiazidediuretica mogen alleen worden gebruikt na correctie van een reeds bestaande volume- of natriumdepletie. Anders moet de behandeling worden gestart onder strikt medisch toezicht. Regelmatige controle van de natriumconcentraties in het bloed wordt aanbevolen.

Monitoring van de bloedelektrolyten is vooral aangewezen bij bejaarde patiënten, bij patiënten met ascites ten gevolge van levercirrose, en bij patiënten met oedeem ten gevolge van nefrotisch syndroom. In deze laatste toestand mag hydrochloorthiazide alleen onder nauw toezicht worden gebruikt bij normocalcemische patiënten zonder symptomen van volumedepletie of ernstige hypoalbuminemie.

Zoals andere diuretica kan hydrochloorthiazide de urinezuurspiegels in het bloed verhogen door een verminderde urinezuurklaring en kan het leiden tot verhoogde hyperurikemie en jicht veroorzaken bij daarvoor vatbare patiënten.

Metabole effecten

Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen de glucosetolerantie veranderen en het cholesterol- en triglyceridengehalte in het bloed verhogen.

Thiaziden verlagen de uitscheiding van calcium in de urine en kunnen een lichte stijging van de calciumconcentratie veroorzaken bij afwezigheid van bekende stoornissen in het calciummetabolisme. Aangezien hydrochloorthiazide het calciumgehalte in het bloed kan verhogen, moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hypercalciëmie. Markante hypercalciëmie die niet reageert op het staken van thiazide of ≥ 12 mg/dl kan wijzen op een onderliggend thiazide-onafhankelijk hypercalciëmieproces. Pathologische veranderingen in de bijschildklier van patiënten met hypercalciëmie en hypofosfatemie zijn waargenomen bij sommige patiënten die langdurig met thiazide werden behandeld. Indien hypercalciëmie optreedt, is verdere opheldering van de diagnose noodzakelijk.

Acute myopie en secundair angle-closure glaucoom

Hydrochloorthiazide, een sulfonamide, is in verband gebracht met een idiosyncratische reactie die resulteert in acute voorbijgaande myopie en acuut angle-closure glaucoom. De symptomen omvatten een acuut begin van verminderde gezichtsscherpte of oogpijn en treden gewoonlijk op binnen enkele uren tot enkele weken na de start van de behandeling. Onbehandeld acuut hoeksluitglaucoom kan leiden tot blijvend verlies van het gezichtsvermogen.

Initiële behandeling is hydrochloorthiazide zo snel mogelijk staken. Onmiddellijke medische of chirurgische behandeling moet worden overwogen indien de intraoculaire druk ongecontroleerd blijft. Risicofactoren voor het ontwikkelen van acuut hoeksluitglaucoom zijn onder meer een voorgeschiedenis van allergie voor sulfonamiden of penicilline.

Non-melanoom huidkanker

Een verhoogd risico van niet-melanoom huidkanker (NMSC) is waargenomen met blootstelling aan toenemende cumulatieve doses hydrochloorthiazide (HCTZ) in twee epidemiologische studies, gebaseerd op de Deense National Cancer Registry. De fotosensibiliserende effecten van HCTZ zouden kunnen fungeren als een mogelijk mechanisme van NMSC.

Patiënten die met HCTZ worden behandeld, zullen worden geïnformeerd over het risico van NMSC en geïnstrueerd om hun huid periodiek te controleren op nieuwe laesies en om verdachte huidlaesies onmiddellijk te melden. De patiënten zullen advies krijgen over mogelijke preventieve maatregelen, zoals beperking van de blootstelling aan zonlicht en UV-stralen en, bij blootstelling, het gebruik van geschikte bescherming om het risico op huidkanker zo klein mogelijk te maken. Verdachte huidlaesies moeten onmiddellijk worden beoordeeld, met inbegrip van histologisch onderzoek van biopten. Bovendien moet het gebruik van HCTZ mogelijk worden heroverwogen bij patiënten die eerder NMSC hebben doorgemaakt (zie ook rubriek 4.8)

Anderen

Het antihypertensieve effect van ACE-remmers, ARB’s of DRI’s wordt versterkt door middelen die de plasma renine activiteit verhogen (diuretica). Voorzichtigheid is geboden wanneer een ACE-remmer (ARB of DRI) wordt toegevoegd aan hydrochloorthiazide, met name bij patiënten met ernstige natriumdepletie of volumedepletie.

Tijdens thiazidetherapie kan lupus erythematosus worden geactiveerd.

Hypergevoeligheidsreacties komen vaker voor bij patiënten met allergieën en astma.

Dopingtest: hydrochloorthiazide in dit geneesmiddel kan een positief resultaat geven bij een anti-dopingtest.

Hypergevoeligheidsreacties komen vaker voor bij patiënten met allergieën en astma.