Munuaisten vajaatoiminta

Käytä varoen keskivaikeassa munuaistaudissa (IFG < 45 ml/min). Tiatsididiureetit aiheuttavat atsoemiaa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Ne ovat tehottomia monoterapiana vaikeassa munuaistaudissa (IFG <30 ml/min), mutta ne voivat olla hyödyllisiä, kun niitä käytetään asianmukaisella varovaisuudella yhdessä loop-diureettien kanssa myös potilailla, joiden IFG <30 ml/min. (Ks. kohdat 4.2 ja 5.2).

Maksan vajaatoiminta

Tiatsidit, kuten muutkin diureetit, voivat aiheuttaa elektrolyyttitasapainon häiriöitä, maksan enkefalopatiaa ja hepato-renaalista oireyhtymää, kun niitä käytetään kirroottisen askitesin hoitoon. Hydroklooritiatsidia on käytettävä erityistä varovaisuutta noudattaen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Tiatsideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, sillä vähäinen epätasapaino neste- ja elektrolyyttitasapainossa voi saostaa maksakoomaa (ks. kohta 4.3)

Elektrolyytit

Tiatsididiureetit voivat saada aikaan uudestaan puhkeavan hypokalaemian tai pahentaa ennestään vallitsevaa hypokalemiaa.

Tiatsididiureetteja on annettava varoen potilaille, joilla on tiloja, joihin liittyy lisääntynyttä kaliumin menetystä, esim. suolaa menettävät nefropatiat ja prärenaalinen (kardiogeeninen) munuaistoiminnan heikkeneminen. Samanaikaisen hypokalemian ja hypomagnesemian korjaaminen on suositeltavaa ennen tiatsidien aloittamista. Veren kalium- ja magnesiumpitoisuuksia on seurattava säännöllisesti. Elektrolyyttitasapainoa, erityisesti kaliumin epätasapainoa, on seurattava kaikilla tiatsididiureetteja saavilla potilailla.

Kuten kaikkien tiatsididiureettien kohdalla, hydroklooritiatsidin aiheuttama kaliureesi on annosriippuvainen. Kroonisessa hoidossa veren kaliumpitoisuudet on tarkistettava aluksi ja sitten 3-4 viikon kuluttua. Jos kaliumtasapaino ei siis muutu muiden tekijöiden vuoksi (esim. oksentelu, ripuli, munuaistoiminnan muutos jne.), testit on suoritettava säännöllisesti.

Oraalisen kaliumsuolan (esim. KCI) samanaikaista antoa voidaan harkita potilailla, jotka saavat digitalista (ks. kohta 4.5), potilailla, joilla on sepelvaltimotaudin oireita, paitsi jos he saavat ACE:n estäjää, potilailla, jotka saavat suuria annoksia β-adrenergistä agonistia, ja kaikissa tapauksissa, joissa plasman kaliumpitoisuus on < 3,0 mmol/l. Jos suun kautta otettavia kaliumvalmisteita ei siedetä, hydroklooritiatsidi voidaan yhdistää kaliumia säästävään diureettiin.

Kaikissa yhdistelmähoitotapauksissa kaliumtasapainon ylläpitoa tai normalisoitumista on seurattava tarkasti. Jos hypokalemiaan liittyy kliinisiä oireita (esim. lihasheikkoutta, pareesia tai EKG-poikkeavuuksia), hoito hydroklooritiatsidilla on lopetettava.

Hydroklooritiatsidista ja kaliumsuolasta tai kaliumia säästävästä diureetista koostuvaa yhdistelmähoitoa on vältettävä potilailla, jotka saavat ACE:n estäjiä, ARB:itä tai DRI:itä.

Tiatsididiureetit voivat aiheuttaa uudestaan puhkeavan hyponatreemian tai pahentaa jo aiemmin esiintynyttä hyponatreemiaa. Potilailla, joilla on vaikea natriumin vähennys ja/tai potilailla, joilla on tilavuuden vähennys, kuten potilailla, jotka saavat suuria annoksia diureetteja, voi harvinaisissa tapauksissa esiintyä oireista hypotensiota hydroklooritiatsidihoidon aloittamisen jälkeen. Yksittäisissä tapauksissa on havaittu hyponatemiaa, johon liittyy neurologisia oireita (pahoinvointia, etenevää sekavuutta, apatiaa). Tiatsididiureetteja tulisi käyttää vasta sen jälkeen, kun on korjattu olemassa oleva tilavuuden tai natriumin puute. Muussa tapauksessa hoito on aloitettava tiukassa lääkärin valvonnassa. Veren natriumpitoisuuksien säännöllistä seurantaa suositellaan.

Veren elektrolyyttien seuranta on erityisen aiheellista iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on maksakirroosista johtuva askites ja potilailla, joilla on nefroottisesta oireyhtymästä johtuva turvotus. Jälkimmäisessä tilanteessa hydroklooritiatsidia tulisi käyttää vain tarkassa valvonnassa normokalsemiapotilaille, joilla ei ole oireita tilavuuden vähenemisestä tai vaikeasta hypoalbuminaemiasta.

Kuten muutkin diureetit, hydroklooritiatsidi voi nostaa veren virtsahappopitoisuutta vähentyneen virtsahapon puhdistuman vuoksi ja voi johtaa lisääntyneeseen hyperurikemiaan ja aiheuttaa kihtiä alttiilla potilailla.

Aineenvaihdunnalliset vaikutukset

Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat muuttaa glukoosinsietokykyä ja suurentaa veren kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksia.

Tiatsidit pienentävät kalsiumin erittymistä virtsaan ja saattavat aiheuttaa lievää kalsiumkonsentraation kohoamista silloin, kun ei ole olemassa tiedossa olevia kalsium-aineenvaihdunnan häiriöitä. Koska hydroklooritiatsidi voi nostaa veren kalsiumpitoisuutta, sitä on käytettävä varoen potilaille, joilla on hyperkalsemia. Merkittävä hyperkalsemia, joka ei reagoi tiatsidin vieroitukseen, tai ≥ 12 mg/dl voi olla osoitus taustalla olevasta tiatsidista riippumattomasta hyperkalsemiaprosessista. Joillakin pitkäaikaista tiatsidihoitoa saavilla potilailla on havaittu patologisia muutoksia lisäkilpirauhasessa potilailla, joilla on hyperkalsemia ja hypofosfatemia. Jos esiintyy hyperkalsemiaa, diagnoosin tarkempi selvittäminen on tarpeen.

Akuutti likinäköisyys ja sekundaarinen ahdaskulmaglaukooma

Hydroklooritiatsidiin, joka on sulfonamidi, on liittynyt idiosynkraattinen reaktio, joka johtaa akuuttiin ohimenevään likinäköisyyteen ja akuuttiin ahdaskulmaglaukoomaan. Oireita ovat akuutisti alkava näöntarkkuuden heikkeneminen tai silmäkipu, ja ne ilmenevät yleensä muutamasta tunnista muutamaan viikkoon hoidon aloittamisen jälkeen. Hoitamaton akuutti ahdaskulmaglaukooma voi johtaa pysyvään näön menetykseen.

Ensimmäinen hoito on hydroklooritiatsidin lopettaminen mahdollisimman pian. Välitöntä lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa on harkittava, jos silmänpaine ei pysy hallinnassa. Akuutin ahdaskulmaglaukooman kehittymisen riskitekijöihin kuuluu aiempi allergia sulfonamideille tai penisilliinille.

Ei-melanooma-ihosyöpä

Ei-melanooma-ihosyövän (NMSC) lisääntyneen riskin on havaittu lisääntyvän altistumisen myötä kasvaville kumulatiivisille hydroklooritiatsidiannoksille (HCTZ:lle) Tanskan kansalliseen Syöpätautien kansalliseen syöpätautirekisteriin pohjautuvissa kahdessa epidemiologisessa tutkimuksessa. HCTZ:n valoherkistävät vaikutukset voivat toimia NMSC:n mahdollisena mekanismina.

HCTZ:llä hoidetuille potilaille kerrotaan NMSC:n riskistä ja heitä ohjeistetaan tarkastamaan ihonsa säännöllisesti uusien vaurioiden varalta ja ilmoittamaan epäilyttävistä ihomuutoksista välittömästi. Potilaita neuvotaan mahdollisissa ennaltaehkäisevissä toimenpiteissä, kuten auringonvalolle ja UV-säteilylle altistumisen rajoittamisessa ja, jos he altistuvat, asianmukaisen suojan käyttämisessä ihosyövän riskin minimoimiseksi. Epäilyttävät ihomuutokset on arvioitava viipymättä, mukaan lukien koepalojen histologinen analyysi. Lisäksi HCTZ:n käyttöä voidaan joutua harkitsemaan uudelleen potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt NMSC (ks. myös kohta 4.8)

Muut

AKE:n estäjien, ARB:iden tai DRI:iden verenpainetta alentavaa vaikutusta tehostavat aineet, jotka lisäävät plasman reniiniaktiivisuutta (diureetit). Varovaisuutta on noudatettava, kun hydroklooritiatsidiin lisätään ACE:n estäjää (ARB tai DRI), erityisesti potilailla, joilla on vaikea natriumin vähennys tai tilavuuden väheneminen.

Tiatsidihoidon aikana lupus erythematosus voi aktivoitua.

Yliherkkyysreaktiot ovat yleisempiä potilailla, joilla on allergia ja astma.

Dopingtesti: Tämän lääkkeen sisältämä hydroklooritiatsidi voi antaa positiivisen tuloksen antidopingtestissä.

Yliherkkyysreaktiot ovat yleisempiä potilailla, joilla on allergiaa ja astmaa.