は、別名Suvorexantと呼ばれ、不眠症に使用されるオレキシン受容体拮抗薬である 。 また、「アンビアン」や「ルネスタ」など、他のほとんどの不眠症治療薬は、γ-アミノ酪酸（GABA）受容体作動薬で、神経細胞の発火を遅らせる働きをしますが、ベルソムラはオレキシンを標的とした初めての薬物です。 オレキシンは、ヒポクレチンとも呼ばれる神経伝達物質で、受容体に結合することで覚醒を促す。 ベルソムラは、オレキシンの受容体を標的とすることで、覚醒のためのシグナルを遮断し、睡眠をもたらします。 この阻害作用により、ベルソムラの一般的な副作用として、傾眠（翌日眠くなること）があります。 これらのオレキシン神経ペプチドは、オレキシン受容体 1 とオレキシン受容体 2 という 2 種類の受容体に結合し、いずれも G タンパク質共役型受容体 (GPCR) である。 GPCR は、細胞外の分子を感知し、シグナルを伝達することで細胞を反応させることができます。 従って、この2つが結合することで、ヒトの覚醒を制御することができる。 オレキシンBは、より選択的に結合し、オレキシン受容体2型に多く結合することが分かっています。 Orexin-Aは、両方のタイプの受容体に等しく選択的に結合することが示されています。 ベルソムラは、オレキシン受容体拮抗薬であり、オレキシン受容体1および2の両方を遮断し、神経ペプチドが結合するのを阻害する能力を有する。 この相互作用を阻害することにより、睡眠をとることができます。

Structural Highlights

Belsomra は、オレキシン受容体1または2のオルソステリック結合ポケットに結合すると馬蹄のようなコンフォメーションを取ります。 立体障害により、この馬蹄コンフォメーションは受容体の結合部位に入ると最初のものを除くすべての膜貫通ドメインのαヘリックスに接触して膜貫通ドメインの動きを停止させるのです。 . ベルソムラとオレキシン受容体のサブタイプ間の相互作用には、Van Der Waals相互作用、芳香族アミノ酸のπ結合による芳香族パッキング、および水素結合がある。 最も重要な水素結合は、ベルソムラのアミドと（オレキシン受容体1）の側鎖、および（オレキシン受容体2）の側鎖の間に発生する。 また、水分子は、ベルソムラ薬物自身とオレキシン受容体のAsn324および.Nとの間に橋を形成して水素結合に関与する。 2つのオレキシン受容体の結合部位の構造の違いは、受容体2が受容体1に、受容体2が受容体1にという2つのアミノ酸のみからなるものである.．

不眠症との関係

不眠症は、その原因のほとんどがストレスと見られており、覚醒系の睡眠経路と覚醒経路の連携がうまくいかないことで生じる睡眠障害である。 メラトニンを濃縮したオレキシン神経ペプチド信号伝達系を含む視床下部外側に達する覚醒系の枝は、覚醒ネットワークの中で最も大きな影響を受ける領域の一つである。 このオレキシン系は覚醒の主要な促進因子であり、覚醒を維持・継続しようとする時に最も活性化し、睡眠時にはほとんど活性を示さない。 オレキシンが睡眠中にほとんど活動を示さないのは、覚醒を促進するシステムが腹外側視索前核のニューロンによってブロックされ、発火できないからである。 睡眠時には、この視蓋前核のニューロンが活性化され、GABAやガラニンを含む高密度のクラスターを形成し、覚醒のための抑制因子としての機能を助けるのである。 不眠症の場合、患者の覚醒系を調節している構造が睡眠中に異常に活性化するため、覚醒系が不活性化されないのである。 ベルソムラは、オレキシン受容体1および2と相互作用する二重拮抗薬で、覚醒系を不活性化し、オレキシン活性が低い状態で睡眠をとることを目的とした薬剤である。 また、すでに少ないオレキシン活性を低下させるため、ナルコレプシーの症状を悪化させる可能性があり、睡眠障害の患者さんには大きなリスクとなります。