• Che cos’è la bronchiolite obliterante (OB)
• Statistiche sulla bronchiolite obliterante (OB)
• Fattori di rischio per la bronchiolite obliterante (OB)

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• Progressione della bronchiolite obliterante (OB)
• Sintomi della bronchiolite obliterante (OB)
• Esame clinico della bronchiolite obliterante (OB)
• Come si diagnostica la bronchiolite obliterante (OB)?
• Prognosi della bronchiolite obliterante (OB)
• Come viene trattata la bronchiolite obliterante (OB)?
• Bronchiolite obliterante (OB) Riferimenti

Che cos’è la bronchiolite obliterante (OB)

La bronchiolite obliterante, conosciuta anche come bronchiolite obliterante, è una manifestazione del rigetto cronico del trapianto, cioè il rigetto dopo il trapianto di un organo da un altro essere umano. Si sviluppa in quasi il 50% di tutti i pazienti che ricevono un trapianto di polmone da un donatore non correlato.
La bronchiolite obliterante è una grave risposta infiammatoria provocata dal trapianto di polmone da un donatore non correlato. La risposta infiammatoria provoca un gran numero di linfociti (un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni) nel tessuto dell’innesto (tessuto trapiantato), con conseguente fibrosi (aumento del tessuto fibroso) e progressivo restringimento delle vie aeree. Questo può causare l’ostruzione delle vie aeree ed è una delle principali cause di morte nei pazienti dopo aver ricevuto un trapianto di polmone.

Statistiche sulla bronchiolite obliterante (OB)

OB è il principale ostacolo alla sopravvivenza prolungata dopo un trapianto di polmone. La sopravvivenza dopo il trapianto di polmone è significativamente più povera rispetto al trapianto di altri organi.
Anche se la bronchiolite obliterante è rara entro il primo anno dopo il trapianto, diventa comune oltre il primo anno. Succede a un totale del 50-80% dei pazienti in un periodo di 5 anni dopo il trapianto di polmone.

Fattori di rischio per la bronchiolite obliterante (OB)

I pazienti con rigetto acuto del trapianto (rigetto all’organo estraneo poco dopo il trapianto), specialmente quelli con episodi multipli o gravi, sono a un rischio significativamente aumentato di sviluppare la bronchiolite obliterante.
Altri fattori di rischio includono la mancata corrispondenza dell’HLA (il complesso maggiore di istocompatibilità negli esseri umani), la polmonite causata da un virus chiamato citomegalovirus e le lesioni alle vie aeree o al tessuto trapiantato.
Un nuovo studio mostra che l’esposizione a una sostanza chimica chiamata diacetile, un componente dell’aroma artificiale di burro, può essere dannosa per il naso e le vie aeree dei topi. Gli scienziati del National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), parte del National Institutes of Health, hanno condotto lo studio perché il diacetile è stato implicato nel causare bronchiolite obliterante negli esseri umani. La bronchiolite obliterante è stata rilevata recentemente nei lavoratori che inalano concentrazioni significative dell’aroma negli impianti di confezionamento di popcorn per microonde. Quando i topi di laboratorio hanno inalato vapori di diacetile per tre mesi, hanno sviluppato una bronchiolite linfocitica – un potenziale precursore della bronchiolite obliterante. A nessuno dei topi, tuttavia, è stata diagnosticata una bronchiolite obliterante.

Progressione della bronchiolite obliterante (OB)

Il lasso di tempo dal trapianto di polmone all’inizio dei sintomi della bronchiolite obliterante è variabile, da 3 mesi a più di 9 anni dopo il trapianto. Generalmente, la progressiva ostruzione del flusso d’aria porta a una limitazione dell’esercizio fisico, a infezioni polmonari ripetute e, infine, alla morte a causa della scarsa funzionalità polmonare.
Il decorso della BOS, tuttavia, varia da individuo a individuo. Alcuni pazienti sperimentano una rapida perdita della funzione polmonare e muoiono in pochi mesi. Altri progrediscono lentamente, seguiti da una stabilità prolungata.
La bronchiolite obliterante è stata classificata in 5 categorie in base al FEV1, che è il volume d’aria che può essere espulso in un secondo dopo aver fatto un respiro profondo.
Le cinque categorie sono BOS 0, BOS 0p, BOS 1, BOS 2 e BOS 3, con una funzione polmonare in declino man mano che il grado sale.

Come viene diagnosticata la bronchiolite obliterante (OB)?

Il medico eseguirà un test di funzionalità polmonare per misurare il FEV1, che è il volume d’aria che può essere espulso in un secondo dopo un respiro profondo.
Alcuni altri test come il lavaggio broncoalveolare (lavaggio dei polmoni) e la coltura possono essere eseguiti in alcuni centri.

Prognosi della bronchiolite obliterante (OB)

Il tasso di morte a 3 anni dall’inizio della bronchiolite obliterante è più del 50%.
Il tasso di sopravvivenza a 5 anni dopo l’inizio della malattia è solo dal 30 al 50%.
I pazienti che sviluppano la bronchiolite obliterante entro i primi 3 anni dopo il trapianto hanno un esito peggiore. La maggior parte di questi pazienti ha un maggiore declino della funzione polmonare, una maggiore necessità di ossigeno e un più alto tasso di fallimento del trapianto (che richiede un nuovo trapianto) o di morte.

Come viene trattata la bronchiolite obliterante (OB)?

• • Trattare complicazioni specifiche
  • Trattare/prevenire episodi di rigetto acuto (rigetto poco dopo il trapianto)
  • Supplemento di ossigeno
  • Farmaci per dilatare (allargare) le vie aeree per alleviare i sintomi da ostruzione delle vie aeree

Alcune altre opzioni di trattamento possono essere considerate:

• Incremento dell’immunosoppressione (per sopprimere la risposta infiammatoria)
• Farmaci come tacrolimus, micofenolato mofetile (MMF), terapia citolitica

Un secondo trapianto di polmone può essere considerato in alcuni casi, se possibile.
Un recente studio ha dimostrato in topi sperimentali che l’inalazione di dosi sicure e controllate di monossido di carbonio per diverse settimane dopo l’intervento di trapianto ha impedito lo sviluppo di bronchiolite obliterante. Questa potrebbe essere un’opzione di trattamento utile in futuro, ma ulteriori ricerche sono ancora necessarie. Poiché il monossido di carbonio è un gas velenoso, bisogna fare attenzione al dosaggio in qualsiasi terapia futura per prevenire la tossicità.

Bronchiolite obliterante (OB) Riferimenti

1. Hertz MI, Taylor DO, Trulock EP, et al. Il registro della società internazionale per il trapianto di cuore e polmone: diciannovesimo rapporto ufficiale-2002. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 950-70.
2. Heng D, Sharples LD, McNeil K, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome: incidenza, storia naturale, prognosi e fattori di rischio. J Heart Lung Transplant 1998; 17: 1255-63.
3. Estenne M, Maurer JR, Boehler A, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome 2001: an update of the diagnostic criteria. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 297-310.
4. Brugiere O, Pessione F, Thabut G, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome after single-lung transplantation: impact of time to onset on functional pattern and survival. Chest 2002; 121: 1883-9.
5. Belperio JA, Lake K, Tazelaar H, Keane MP, Strieter RM, Lynch JP. Sindrome di bronchiolite obliterante che complica il trapianto di polmone o cuore-polmone. Semin Respir Crit Care Med 2003; 24(5): 499-530.
6. Estenne M, Hertz MI. Bronchiolite obliterante dopo il trapianto di polmone umano. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 440-4.
7. Minamoto K, Harada H, Lama VN, Fedarau MA, Pinsky DJ. Regolazione reciproca del rigetto delle vie aeree da parte degli enzimi inducibili che formano il gas eme ossigenasi e ossido nitrico sintasi. J Exp Med 2005; 202: 283-94.
8. Morgan DL, Flake GP, Kirby PJ, Palmer, SM. Tossicità respiratoria del diacetile nei topi C57Bl/6. Scienze tossicologiche. Accesso anticipato pubblicato il 27 gennaio 2008.