Háttér: A kumulatív hatások (a felépülési idő 25-75%-os növekedése a dózis növekedésével) a vecuronium esetében nyilvánvalóak, de az atracurium esetében nem. Farmakokinetikai szimulációk azt sugallják, hogy a vecuronium kumulációja akkor következik be, amikor a felépülés az eloszlásról az eliminációra tolódik, míg az atracurium felépülése mindig az elimináció során következik be. E vizsgálat célja ennek a farmakokinetikai magyarázatnak a vizsgálata volt.

Módszerek: Kijelöltünk 12 önkéntest, hogy három alkalommal kapjanak atracuriumot vagy vecuroniumot dinitrogén-oxid-izoflurán-anesztézia során. A kiváltott adductor pollicis rángatózási feszültséget monitoroztuk. Az 1. alkalommal minden egyes alany esetében megbecsültük a 95%-os blokkot előidéző várható dózist (ED95). A 2. és 3. alkalommal az ED95 1,2-szeresét vagy 3,0-szorosát adták be boluszként. Az izomrelaxáns-koncentrációk meghatározásához 128 percig vettek plazmamintát; a hatáskompartment gyógyszer-koncentrációjának (Ce) meghatározásához farmakodinamikai modellezést alkalmaztak. Minden egyes gyógyszer esetében összehasonlították a felépülési időt, a felépülési fázis felezési idejét (a Ce csökkenésének mértéke a felépülés során), valamint a Ce-t 25%-os és 75%-os felépülésnél az egyes dózisok között.

Eredmények: Az atracurium felépülési ideje 2,4 +/- 2,2 perccel (átlag +/- SD) nőtt a nagyobb dózissal, kisebb mértékben, mint a vecuroniumé (8,2 +/- 3,8 perc). Az atracurium felépülési fázis felezési ideje 14,6 +/- 1,7 és 20,1 +/- 2,3 perc volt a kis és nagy dózisoknál (P < 0,05); a vecuronium felépülési fázis felezési ideje hasonlóan nőtt 13,5 +/- 2,3 percről 18,5 +/- 5,0 percre (P < 0,05). A 75%-os regenerációnál a vecuronium Ce értéke a kis dózissal 65 +/- 18 ng/ml-ről 55 +/- 15 ng/ml-re csökkent a nagy dózissal (P < 0,05). Feltételezve, hogy a neuromuszkuláris csomópontok érzékenysége állandó, ez a különbség a vecuronium metabolitja, a 3-dezacetilvecuronium neuromuszkuláris hatásainak figyelembevételével magyarázható.

Következtetések: Bár a vecuronium kumulatív volt (az előrejelzésnek megfelelően), az atracurium is enyhén kumulatív volt. Hipotézisünkkel ellentétben a felépülési fázis felezési ideje mindkét gyógyszer esetében hasonlóan nőtt a dózisok között; ezért a kumulációban mutatkozó különbségeket nem kizárólag az izomrelaxáns farmakokinetikája magyarázza. Úgy tűnik, hogy a 3-dezacetil-vekuronium hozzájárul a vecuronium kumulatív hatásához, még a szokásos klinikai adagok után is.