Les hormones thyroïdiennes et leurs effets : a new perspective

Les hormones thyroïdiennes sont très hydrophobes et celles qui présentent une activité biologique sont la 3′,5′,3,5-L-tétraiodothyronine (T4), la 3′,5,3-L-triiodothyronine (T3), la 3′,5′,3-L-triiodothyronine (rT3) et la 3,5′,-L-diiothyronine (3,5-T2). Au pH physiologique, la dissociation du groupe phénolique -OH de ces iodothyronines est un déterminant important de leur physico-chimie qui a un impact sur leurs effets biologiques. Lorsqu’elles ne sont pas ionisées, ces iodothyronines sont fortement amphipathiques. Il est proposé que les iodothyronines soient des constituants normaux des membranes biologiques chez les vertébrés. Dans le plasma des vertébrés adultes, la T4 et la T3 non liées sont régulées dans la gamme picomolaire tandis que la T4 et la T3 liées aux protéines sont maintenues dans la gamme nanomolaire. La fonction des protéines plasmatiques liant les hormones thyroïdiennes est d’assurer une distribution uniforme dans l’organisme. Chez les vertébrés, les différentes iodothyronines sont produites par trois types de systèmes enzymatiques déiodinases cellulaires liés à la membrane. La distribution des déiodinases varie selon les tissus et chacune a un profil de développement distinct. Les hormones thyroïdiennes. (1) le mode de récepteur nucléaire est particulièrement important dans l’axe des hormones thyroïdiennes qui contrôle les niveaux plasmatiques et cellulaires de ces hormones. (2) Ces hormones sont fortement associées aux membranes des tissus et rigidifient normalement ces membranes. (3) Elles affectent également la composition acylique des bicouches membranaires et il est suggéré que cela est dû à la réponse des cellules à la rigidification membranaire induite par les hormones thyroïdiennes. Les effets immédiats des hormones thyroïdiennes sur l’état physique des membranes et les modifications de la composition membranaire qui en découlent entraînent plusieurs autres effets des hormones thyroïdiennes. Les effets sur le métabolisme peuvent être dus principalement aux modifications des acyles membranaires. Il existe d’autres actions des hormones thyroïdiennes impliquant des récepteurs membranaires et des influences sur les interactions cellulaires avec la matrice extracellulaire. Les effets des hormones thyroïdiennes sont passés en revue et semblent être des combinaisons de ces différents modes d’action. Au cours du développement, les vertébrés présentent une augmentation de la T4 et d’autres hormones thyroïdiennes, ainsi que des profils distinctifs dans l’apparition des enzymes déiodinases et des récepteurs nucléaires. Les preuves de l’utilisation d’analogues soutiennent des modes d’action multiples. Le réexamen de données datant du début des années 1960 soutient une action membranaire. Les résultats obtenus avec des souris « knock-out » pour les récepteurs confirment le rôle important de ces derniers dans le développement de l’axe thyroïdien. Ces iodothyronines peuvent être mieux considérées comme des molécules de type « vitamone » que comme des messagers hormonaux traditionnels.