, également connu sous le nom de Suvorexant, est un médicament antagoniste des récepteurs de l’orexine utilisé pour l’insomnie . Alors que la plupart des autres médicaments contre l’insomnie, comme Ambien et Lunesta, sont des agonistes des récepteurs de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) et agissent pour ralentir les déclenchements neuronaux, Belsomra est le premier médicament à cibler l’orexine . L’orexine, également connue sous le nom d’hypocrétine, est un neurotransmetteur qui se lie aux récepteurs afin de provoquer la vigilance et l’éveil. En ciblant les récepteurs de l’orexine, Belsomra coupe les signaux qui provoquent l’éveil, ce qui entraîne le sommeil. En raison de cette inhibition, un effet secondaire courant de Belsomra est la somnolence, ou la somnolence du lendemain .

Fonction

Les neuropeptides orexine, et , peuvent exciter les neurones du cerveau et affecter de multiples systèmes, notamment les systèmes de l’acétylcholine, de la dopamine, de l’histamine et de la noradrénaline . Ces neuropeptides d’orexine se lient à deux sous-types de récepteurs, le récepteur d’orexine 1 et le récepteur d’orexine 2, qui sont tous deux des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Les RCPG peuvent détecter une molécule extérieure à la cellule et envoyer un signal par transduction afin de faire réagir les cellules. Ainsi, la liaison des deux peut contrôler l’état d’éveil chez l’homme. Des études ont montré que l’Orexin-B est plus sélective dans sa liaison, choisissant de se lier au récepteur d’Orexin de type 2 la plupart du temps. L’Orexine-A a montré une sélectivité égale pour les deux types de récepteurs. Le Belsomra est un antagoniste double des récepteurs de l’orexine et a la capacité de bloquer les récepteurs 1 et 2 de l’orexine, empêchant ainsi les neuropeptides de se lier. En bloquant cette interaction, le sommeil peut survenir .

Points forts de la structure

Le Belsomra adopte une conformation similaire à celle d’un fer à cheval lorsqu’il se lie à la poche de liaison orthostérique de l’un ou l’autre . Grâce à l’encombrement stérique, cette conformation en fer à cheval arrête le mouvement du domaine transmembranaire en entrant en contact avec les hélices alpha de tous les domaines transmembranaires, à l’exception du premier, lorsqu’il pénètre dans le site de liaison du récepteur. . Les types d’interactions entre le Belsomra et les deux sous-types de récepteurs de l’orexine comprennent les interactions de Van Der Waals, l’encapsulation aromatique via les liaisons pi des acides aminés aromatiques et la liaison hydrogène. La liaison hydrogène la plus importante se produit entre l’amide de Belsomra et la chaîne latérale du (récepteur d’orexine 1), et la chaîne latérale du (récepteur d’orexine 2). Les molécules d’eau jouent également un rôle dans la liaison hydrogène via la formation de ponts entre le médicament Belsomra lui-même et les Asn324 et … Les différences structurelles des sites de liaison des deux récepteurs de l’orexine ne concernent que deux acides aminés : dans le récepteur 2 est dans le récepteur 1, tandis que dans le récepteur 2 est dans le récepteur 1… .

Relation avec l’insomnie

L’insomnie est un trouble du sommeil que l’on considère comme étant principalement causé par le stress, et qui résulte d’une coopération inefficace entre les voies du sommeil et de l’éveil du système d’éveil. La branche du système d’éveil qui atteint l’hypothalamus latéral, qui contient le système de signalisation neuropeptidique de l’orexine concentrée en mélatonine, est l’une des zones les plus significativement affectées du réseau d’éveil. Ce système d’orexine est un promoteur majeur de l’éveil et est le plus actif pendant les efforts pour soutenir et maintenir l’éveil, tout en montrant peu d’activité pendant le sommeil. Les orexines montrent peu d’activité pendant le sommeil car les systèmes de promotion de l’éveil sont bloqués par les neurones du noyau préoptique ventrolatéral et ne peuvent donc pas se déclencher. Pendant le sommeil, ces neurones du VLPO sont activés et forment des amas denses contenant du GABA et de la galanine, qui les aident dans leur fonction d’inhibiteurs de l’éveil. Dans le cas de l’insomnie, les structures qui régulent le système d’éveil du patient sont anormalement actives pendant le sommeil, et le système ne parvient donc pas à se désactiver. Le Belsomra est un médicament qui contrecarre ce phénomène en servant de double antagoniste dans ses interactions avec les récepteurs d’orexine 1 et 2, dans le but de désactiver le système d’éveil afin que les patients dorment avec une faible activité d’orexine. Cela pourrait également exacerber les symptômes de la narcolepsie, car l’activité de l’orexine, déjà faible, serait diminuée à grand risque pour les patients atteints de ce trouble du sommeil.