Painonnousu on potentiaalinen ongelma kaikille potilaille, jotka tarvitsevat antipsykoottista hoitoa. Skitsofreniaa sairastavat ovat kaksinkertaisessa vaarassa. Sekä häiriö että käytännöllisesti katsoen minkä tahansa saatavilla olevan antipsykoottisen lääkkeen käyttö voivat liittyä painonnousuun, uudessa vaiheessa ilmenevään glukoosi-intoleranssiin ja tyypin 2 diabetes mellitukseen.
Painonnousuun ja glukoosin säätelyhäiriöihin liittyvien sydän- ja verisuonitautiriskien ja muun sairastavuuden vuoksi1 psykiatrian erikoislääkärin on pysyttävä valppaana ja hoidettava näitä komplikaatioita aggressiivisesti. Tässä artikkelissa tarjoamme näkemyksiä skitsofreniapotilaiden psykoosilääkkeiden käyttöön liittyvien metabolisten komplikaatioiden ennaltaehkäisystä ja hoidosta.
Painonnousu ja psykoosilääkkeet
Painonmuutos tunnistettiin skitsofrenian piirteeksi jo ennen kuin psykoosilääkkeet otettiin käyttöön 1950-luvulla.2 Skitsofrenia – lääkehoidosta riippumatta – on myös tyypin 2 diabeteksen kehittymisen riskitekijä. Skitsofreniaa sairastavilla henkilöillä seerumin glukoosipitoisuus nousee hitaammin, laskee hitaammin ja edustaa normaalia korkeampia viitearvoja.3
Kuvio 1 ANTIPSYKOTIIKKALÄÄKKEIDEN ANNOSTELUUN LIITTYVÄ PAINONLISÄYS
Arvot edustavat arvioita lääkeaineen aiheuttamasta painonlisäyksestä 10 viikon lääkeaineen annosteluvuorokauteen jälkeen
Lähde: Allison et al. Am J Psychiatry 1999;156:1686-96; Brecher et al. Int J Psychiatry Clin Pract 2000;4:287-92. Allison et al. arvioivat vuonna 1999 tavanomaisten ja epätyypillisten antipsykoottien vaikutuksia kehon painoon. He arvioivat ja vertasivat 81 julkaistun artikkelin avulla 10 psykoosilääkkeeseen ja lumelääkkeeseen liittyviä painonmuutoksia, kun niitä annettiin tavanomaisilla annoksilla 10 viikon ajan.4 Vertailutietoja kvetiapiinista, joita ei ollut riittävästi vuonna 1999, on sittemmin lisätty (kuvio 1).5
Potilaat, jotka saivat lumelääkettä, laihtuivat 0,74 kiloa 10 viikon aikana. Painonmuutokset tavanomaisilla aineilla vaihtelivat molindonin 0,39 kg:n vähennyksestä tioridatsiinin 3,19 kg:n lisäykseen. Paino nousi myös kaikilla uudemmilla epätyypillisillä aineilla, kuten klotsapiinilla (+4,45 kg), olantsapiinilla (+4,15 kg), risperidonilla (+2,10 kg) ja ziprasidonilla (+0,04 kg).
Fontaine ym. ovat arvioineet, että skitsofreniapotilaiden painonnousulla on suurin vaikutus kuolleisuuteen kahdessa skenaariossa:
- jolloin potilaat ovat ylipainoisia ennen antipsykoottisen lääkityksen aloittamista
- ja painonnousu lisääntyy enemmän 10 vuoden aikana (kuva 2).
Potilaan lähtöpainosta riippumatta huomattava painonnousu antipsykoottisen hoidon myötä lisää heikentyneen glukoosinsietokyvyn ja verenpainetaudin riskiä (kuva 3).6
Skitsofrenia ja diabetes
Tyypin 2 diabeteksen esiintyvyys skitsofreniaa sairastavilla potilailla nousi 4,2 %:sta (1956) 17,2 %:iin (1968), mikä liittyi osittain fenotiatsiinilääkkeiden käyttöön ottoon.7 Tuoreessa tutkimuksessa, joka koski skitsofreniapotilaiden tuloksia tutkivan tutkimusryhmän (Schizophrenia Patient Outcomes Research Team, PORT)2 keräämiä tietoja, todettiin, että skitsofreniaa sairastavilla henkilöillä diabeteksen esiintyvyys oli korkeampi (elinikäinen esiintyvyys 14,9 %) kuin väestössä yleensä (noin 7,3 %).1 Suurin osa PORT-tutkimuksen potilaista käytti vanhempia psykoosilääkkeitä, joiden käyttöön on ajoittain liittynyt hiilihydraattien säätelyhäiriöitä.
Kuvio 2 Painonnousuun liittyvä lisääntynyt kuolleisuus
Painonnousuun liittyvien kuolemantapausten määrä 2.5 ja 12 kg 10 vuoden aikana, suhteutettuna kaikkiin painoindeksimittauksiin (BMI) ja painoindeksiin >27 (100 000 henkilöä kohti Yhdysvaltain väestössä).
Lähde: Fontaine et al. Psychiatry Res 2001;101:277-88. Uuden diabeteksen esiintyvyyttä tiettyjen psykoosilääkkeiden käytön yhteydessä ei tunneta. Suurin osa tiedoista sisältyy tapausraportteihin, ja kunnolliset epidemiologiset tutkimukset odottavat julkaisemista.
Tarkin raportti – yhdistetty tutkimus klotsapiinin käyttöön liittyvistä julkaistuista tapauksista – on peräisin FDA:n lääkearviointi- ja tutkimuskeskukselta (Center for Drug Evaluation and Research).8 Tässä tutkimuksessa kirjoittajat tunnistivat 384 raporttia diabeteksesta, joka oli kehittynyt (242 potilaalla) tai pahentunut (54 potilaalla) klotsapiinin käytön yhteydessä. Potilaiden keski-ikä oli 40 vuotta, ja diabetesta esiintyi useammin naisilla kuin miehillä.
Diabetes kehittyi yleisimmin kuuden kuukauden kuluessa klotsapiinihoidon aloittamisesta, ja yksi potilas sai diabeteksen yhden 500 mg:n annoksen jälkeen. Metabolista asidoosia tai ketoosia esiintyi 80 tapauksessa, ja 25 tutkittavaa kuoli hyperglykemiajaksojen aikana. Klotsapiinin lopettaminen tai annoksen pienentäminen paransi glykeemistä kontrollia 46 potilaalla.8
Kuvio 3 PAINONNOSTOON LIITTYVÄ KASVAVA MORBIDITEETTI
Uudet heikentyneen glukoosinsietokyvyn häiriötapaukset ja verenpainetaudin tapaukset, jotka kehittyivät painon nousun yhteydessä 2.5 ja 12 kg 10 vuoden aikana (100 000 henkeä kohti Yhdysvaltain väestössä).
Lähde: Fontaine et al. Psychiatry Res 2001;101:277-88. Psykoosilääkityksen aikana on tärkeää mitata potilaiden paastoplasman glukoosi vähintään vuosittain – ja riskipotilaiden kohdalla useammin (taulukko 1). American Diabetes Association määrittelee diabeteksen seerumin tai plasman paastoglukoosiksi 126 mg/dl tai 2 tunnin postprandiaaliseksi seerumin tai plasman glukoosiksi 200 mg/dl. Nämä testit on toistettava kaikilla potilailla diagnoosin varmistamiseksi. Suun kautta tehtävä glukoosinsietokykytesti ei ole yhtä kätevä kuin paastoplasman glukoosinsietokykytesti, mutta se on herkempi hiilihydraattiaineenvaihdunnan muutosten tunnistamisessa.