• Mitä on obliteratiivinen bronkioliitti (OB)
• Tilastoja obliteratiivisesta bronkioliitista (OB)
• Riskitekijät obliteratiiviseen bronkioliittiin (OB)
• Obliteratiivisen bronkioliitin (OB)
• Obliteratiivisen bronkioliitin (OB)
• Obliteratiivisen bronkioliitin (OB)
• Kliininen tutkimus
• Miten obliteratiivinen bronkioliitti (OB) diagnosoidaan?
• Obliteratiivisen bronkioliitin (OB)
• Prognoosi
• Miten obliteratiivista bronkioliittia (OB) hoidetaan?
• Obliteratiivinen bronkioliitti (OB) Viitteet

Mikä on obliteratiivinen bronkioliitti (OB)

Obliteratiivinen bronkioliitti, joka tunnetaan myös nimellä bronkioliitti obliterans, on kroonisen allosiirteen hylkimisen eli toisesta ihmisestä saadun elinsiirron jälkeisen hylkimisen ilmentymä. Se kehittyy lähes 50 prosentille kaikista potilaista, jotka saavat keuhkosiirteen sukuun kuulumattomalta luovuttajalta.
Obliteratiivinen bronkioliitti on vakava tulehdusreaktio, jonka aiheuttaa sukuun kuulumattomalta luovuttajalta saatu keuhkosiirto. Tulehdusreaktio saa aikaan sen, että suuri määrä lymfosyyttejä (infektioita vastaan taistelevien valkosolujen tyyppi) tulee siirtokudokseen (siirrettyyn kudokseen), mikä johtaa fibroosiin (kuitukudoksen lisääntymiseen) ja hengitysteiden asteittaiseen ahtautumiseen. Tämä voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen, ja se on merkittävä kuolinsyy keuhkonsiirron saaneilla potilailla.

Tilastotietoja obliteratiivisesta bronkioliitista (OB)

OB on suurin este pitkittyneelle elossaololle keuhkonsiirron jälkeen. Keuhkonsiirron jälkeinen eloonjääminen on huomattavasti huonompi kuin muiden elinten siirron jälkeen.
Vaikka obliteratiivinen bronkioliitti on harvinainen ensimmäisen vuoden aikana elinsiirron jälkeen, se yleistyy ensimmäisen vuoden jälkeen. Sitä tapahtuu yhteensä 50-80 %:lle potilaista viiden vuoden aikana keuhkosiirron jälkeen.

Obliteratiivisen bronkioliitin (OB)

Potilailla, joilla on akuutti allograft-hyljintä (vieraan elimen hyljintä pian siirron jälkeen), erityisesti potilailla, joilla on useita tai vaikeita hyljintäepisodeja, on merkittävästi suurentunut riski sairastua obliteratiiviseen bronkioliittiin.
Muihin riskitekijöihin kuuluvat HLA:n (ihmisen päähistokompatibiliteettikompleksi) yhteensopimattomuus, sytomegalovirukseksi kutsutun viruksen aiheuttama keuhkokuume ja hengitysteiden tai siirretyn kudoksen vammautuminen.
Uusi tutkimus osoittaa, että altistuminen diasetyyli-nimiselle kemialliselle aineelle, joka on keinotekoisen voin aromiaineen komponentti, voi olla haitallista hiirten nenälle ja hengitysteille. Kansallisiin terveysinstituutteihin (National Institutes of Health) kuuluvan National Institute of Environmental Health Sciencesin (NIEHS) tutkijat tekivät tutkimuksen, koska diasetyylin on epäilty aiheuttavan oblitteratiivista bronkioliittia ihmisillä. Oblitteratiivista bronkioliittia on äskettäin havaittu työntekijöillä, jotka hengittävät merkittäviä pitoisuuksia tätä aromia mikroaaltopopcornin pakkaustehtaissa. Kun laboratoriohiiret hengittivät diasetyylihöyryjä kolmen kuukauden ajan, niille kehittyi lymfosyyttinen keuhkoputkentulehdus – mahdollinen oblitteratiivisen keuhkoputkentulehduksen esiaste. Yhdelläkään hiiristä ei kuitenkaan diagnosoitu oblitteratiivista bronkioliittia.

Oblitteratiivisen bronkioliitin (OB)

Aika keuhkonsiirrosta oblitteratiivisen bronkioliitin oireiden alkamiseen vaihtelee kolmesta kuukaudesta yli yhdeksään vuoteen elinsiirron jälkeen.
Kun oblitteratiivinen keuhkoputkentulehdus on puhjennut, keuhkojen toimintakyky tyypillisesti heikkenee asteittain. Yleensä progressiivinen ilmavirtauksen estyminen johtaa liikunnan rajoittumiseen, toistuviin keuhkoinfektioihin ja lopulta kuolemaan huonon keuhkojen toiminnan vuoksi.
BOS:n kulku vaihtelee kuitenkin yksilöiden välillä. Joillakin potilailla keuhkojen toiminta heikkenee nopeasti ja he kuolevat muutamassa kuukaudessa. Toiset etenevät hitaasti, minkä jälkeen heidän tilansa pysyy pitkään vakaana.
Obliteratiivinen bronkioliitti on luokiteltu viiteen luokkaan FEV1:n perusteella, joka on se ilmamäärä, joka voidaan pakottaa ulos yhden sekunnin aikana syvään hengityksen jälkeen.
Viisi luokkaa ovat BOS 0, BOS 0p, BOS 1, BOS 2 ja BOS 3, ja keuhkojen toimintakyky heikkenee luokan noustessa.

Miten obliteratiivinen bronkioliitti (OB) diagnosoidaan?

Lääkäri tekee keuhkojen toimintakokeen, jossa mitataan FEV1 eli se ilmamäärä, joka voidaan pakottaa ulos yhdessä sekunnissa syvän hengityksen jälkeen.
Joissain keskuksissa voidaan tehdä myös muita testejä, kuten bronkoalveolaarinen huuhtelu (keuhkojen huuhtelu) ja viljelytutkimus.

Oblitteratiivisen bronkioliitin (OB)

Kuolleisuus 3 vuoden kuluttua oblitteratiivisen bronkioliitin alkamisesta on yli 50 %.
Eloonjäämisprosentti 5 vuoden kuluttua taudin alkamisesta on vain 30-50 %.
Potilaiden, joille kehittyy obliteratiivinen bronkioliitti ensimmäisten 3 vuoden aikana elinsiirron jälkeen, lopputulos on huonompi. Suurimmalla osalla näistä potilaista keuhkojen toiminta heikkenee enemmän, hapen tarve lisääntyy ja siirto epäonnistuu useammin (vaatii uudelleensiirron) tai he kuolevat.

Miten oblitteratiivista bronkioliittia (OB) hoidetaan?

• • Hoidetaan tiettyjä komplikaatioita
  • Hoidetaan/ehkäistään akuutti hyljintäkohtaus (hyljintäkohtaus pian elinsiirron jälkeen)
  • Hapen lisäys
  • Hengitysteitä laajentavat (laajentavat) lääkkeet hengitysteiden tukkeutumisesta johtuvien oireiden lievittämiseksi

Joitakin muitakin hoitovaihtoehtoja voidaan harkita:

• Vahvistettu immunosuppressio (tulehdusreaktion tukahduttamiseksi)
• Lääkkeet, kuten takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili (MMF), sytolyyttinen hoito

Jossain tapauksissa voidaan harkita toista keuhkonsiirtoa, jos se on mahdollista.
Viimeaikainen tutkimus osoitti koehiirillä, että turvallisen ja kontrolloidun hiilimonoksidiannoksen inhalointi useiden viikkojen ajan elinsiirtoleikkauksen jälkeen esti oblitteratiivisen bronkioliitin kehittymisen. Tämä saattaa olla hyödyllinen hoitovaihtoehto tulevaisuudessa, mutta lisätutkimuksia tarvitaan vielä. Koska hiilimonoksidi on myrkyllinen kaasu, kaikissa tulevissa hoitomuodoissa on noudatettava varovaisuutta annostuksen suhteen toksisuuden estämiseksi.

Obliteratiivinen bronkioliitti (OB) Viitteet

1. Hertz MI, Taylor DO, Trulock EP, et al. The registry of the international society for heart and lung transplantation: nineteenth official report-2002. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 950-70.
2. Heng D, Sharples LD, McNeil K, et al. Bronchiolitis obliterans -oireyhtymä: esiintyvyys, luonnollinen kulku, ennuste ja riskitekijät. J Heart Lung Transplant 1998; 17: 1255-63.
3. Estenne M, Maurer JR, Boehler A, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome 2001: an update of the diagnostic criteria. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 297-310.
4. Brugiere O, Pessione F, Thabut G, et al. Bronchiolitis obliterans -oireyhtymä yhden keuhkon elinsiirron jälkeen: alkamisajankohdan vaikutus toiminnalliseen malliin ja eloonjäämiseen. Chest 2002; 121: 1883-9.
5. Belperio JA, Lake K, Tazelaar H, Keane MP, Strieter RM, Lynch JP. Bronchiolitis obliterans -oireyhtymä, joka komplisoi keuhko- tai sydänkeuhkonsiirtoa. Semin Respir Crit Care Med 2003; 24(5): 499-530.
6. Estenne M, Hertz MI. Bronchiolitis obliterans ihmisen keuhkonsiirron jälkeen. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 440-4.
7. Minamoto K, Harada H, Lama VN, Fedarau MA, Pinsky DJ. Hengitysteiden hylkimisen vastavuoroinen säätely indusoituvien kaasua muodostavien entsyymien hemioksygenaasin ja typpioksidisyntaasin avulla. J Exp Med 2005; 202: 283-94.
8. Morgan DL, Flake GP, Kirby PJ, Palmer, SM. Diasetyylin hengitystietoksisuus C57Bl/6-hiirillä. Toxicological Sciences. Advance Access julkaistu 27. tammikuuta 2008.

.