Tiivistelmä

Kilpirauhasperoksidaasi (TPO) on keskeinen entsyymi kilpirauhashormonin synteesissä. TPO osallistuu kilpirauhashormonin synteesiin (organisoitumis- ja kytkentäreaktiot). TPO on tärkeä antigeeni, joka vastaa kilpirauhas-mikrosomaalisia autovasta-aineita. Anti-TPO-autovasta-aineet ovat erittäin tärkeitä autoimmuunisten kilpirauhassairauksien diagnosoinnissa ja myös sen kliinisen kulun arvioinnissa. Autoimmuuninen kilpirauhassairaus havaitaan useimmiten mittaamalla verenkierrossa olevia vasta-aineita tyreoglobuliinille, joka on harvinainen TPO-vasta-aineiden mittaus, joka antaa luotettavaa tietoa autoimmuunisesta kilpirauhassairaudesta. Kahdeksankymmenellä prosentilla Graven tautia sairastavista potilaista on korkea antiTPO-vasta-ainepitoisuus. Noin 4 prosentille subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavista potilaista, joilla on positiiviset TPO-vasta-aineet, kehittyy kliininen kilpirauhasen vajaatoiminta. Rintasyövän ja kilpirauhashäiriöiden välisestä yhteydestä käydään aina kiistaa. Koska nämä kudokset, eli rinta ja kilpirauhanen, ovat embryologisesti peräisin samantyyppisistä soluista, kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta ovat alttiimpia hyvän- tai pahanlaatuisille rintakasvaimille. Rintasyöpäpotilaita koskevat tutkimukset osoittavat, että rintasyöpäpotilaiden kilpirauhasen toimintahäiriöt ovat lisääntyneet, ja yleisimmin Hashimoton kilpirauhastulehdus on syynä näiden potilaiden lisääntyneisiin kilpirauhasen toimintahäiriöihin. Tämä on riippumaton potilaan hormonireseptoristatuksesta. Nämä havainnot viittaavat siihen, että kilpirauhassairauksien seulonta on hyödyllistä tehdä kaikilla rintasyöpäpotilailla.

Avainsanat: Anti-thyroid peroxidase, breast cancer, thyroid

How to cite this article:
Kandi S, Rao P. Anti-thyroid peroxidase antibodies: Sen vaikutus kilpirauhaseen ja rintakudokseen. Ann Trop Med Public Health 2012;5:1-2

Kilpirauhasperoksidaasi (TPO) on keskeinen entsyymi kilpirauhashormonin synteesissä. TPO osallistuu kilpirauhashormonin synteesiin (organisoitumis- ja kytkentäreaktiot). Kun jodidi pääsee kilpirauhaseen, se jää kiinni ja kuljetetaan kilpirauhasen follikulaarisolujen apikaalialueelle. TPO-entsyymi katalysoi jodidin hapettumisen jodiksi. Tämä reaktio vaatii H 2 O 2 :ta ja NADPH:ta, ja NADPH on peräisin heksoosimonofosfaatin (HMP) shunttireitistä.
TPO katalysoi myös jodiatomin kytkeytymisen proteiiniin tyreoglobuliiniin.

TPO on tärkeä kilpirauhas-mikrosomaalisia autovasta-aineita vastaava antigeeni. AntiTPO-autovasta-aineet ovat erittäin tärkeitä autoimmuunisen kilpirauhassairauden diagnosoinnissa ja myös sen kliinisen kulun arvioinnissa. Ihmisen TPO:n havaittiin sitoutuvan sekä IgG:hen että IgM:ään potilailla, joilla on autoimmuunisia kilpirauhassairauksia. TPO estää IgG:n sitoutumisen mikrosomeihin. Hashimoton kilpirauhastulehdus ja Graven tauti ovat yleisesti esiintyviä autoimmuunisia kilpirauhassairauksia. AntiTPO-vasta-aineiden sitoutumisessa on kaksi spesifistä aluetta, ja autovasta-ainevasteessa TPO:lle on eroja Hashimoton ja Graven taudissa.

Systeeminen lupus erythrematosus (SLE) on autoimmuunisairaus, joka erittää myös TPO-vasta-aineita, nämä vasta-aineet ovat IgG-tyyppisiä. Nämä IgG-vasta-aineet eivät estä TPO:n toimintaa, toisin kuin kilpirauhashäiriöpotilaiden erittämä IgG.
Autoimmuuninen kilpirauhassairaus todetaan useimmiten mittaamalla verenkierrossa olevat vasta-aineet tyreoglobuliinille, joka on harvinainen TPO:n vasta-aineiden mittaus, joka antaa luotettavaa tietoa autoimmuunisesta kilpirauhassairaudesta. Kahdeksankymmenellä prosentilla Graven tautia sairastavista potilaista on korkea TPO-vasta-ainepitoisuus. Noin 4 prosentille subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavista potilaista, joilla on positiiviset TPO-vasta-aineet, kehittyy kliininen kilpirauhasen vajaatoiminta. TPO-vasta-aineet sitovat komplementtia, ja kalvon ja komplementin muodostama kompleksi muodostuu, näitä komplekseja esiintyy autoimmuunista kilpirauhassairautta sairastavilla potilailla. Näiden vasta-aineiden kulkeutuminen istukan kautta ei vaikuta sikiön kilpirauhaseen, mikä osoittaa, että kilpirauhasen autoimmuunivaurion käynnistymiseen tarvitaan T-soluvaurio.
Geettisten ja ympäristötekijöiden monimutkainen vuorovaikutus voi johtaa autoimmuunisiin kilpirauhassairauksiin. Tunnistettuja geenejä ovat HLA-DR-geenin lokus, muut kuin MHC-geenit, kuten CTLA-4, CD40, PTPN 22, tyreoglobuliini ja TSH-reseptorigeeni. Ympäristötekijöihin kuuluvat alhainen jodipitoisuus, infektiot, tupakointi, erilaiset lääkkeet ja myös stressin aiheuttamat tekijät. Useat kirjoittajat ovat raportoineet, että stressi vaikuttaa immuunijärjestelmään ja näin ollen stressin ja autoimmuunisairauksien pahenemisen välillä on yhteys.

Vaikutus rintakudokseen

Rintasyövän ja kilpirauhasen toimintahäiriöiden välisestä yhteydestä käydään aina kiistaa. Koska nämä kudokset eli rinta ja kilpirauhanen ovat embryologisesti peräisin samantyyppisistä soluista, kilpirauhasen vajaatoiminta / kilpirauhasen liikatoiminta naisilla on suurempi alttius sairastua hyvän- tai pahanlaatuisiin rintakasvaimiin.
Kilpirauhasen liikatoiminnan esiintyvyys on lisääntynyt postmenopausaalisilla naisilla. Postmenopausaalisilla rintasyöpäpotilailla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin lisääntynyt kilpirauhashormonin ja estradiolien suhde, mikä viittaa tämän epätasapainon aiheuttamaan kasvaimen kasvua edistävään vaikutukseen.
Natrium/jodidi-symporterin (NIS) geeni ilmentyy noin kolmanneksessa ihmisen rintasyöpäkudoksesta. Sen ilmentyminen on riippumaton potilaan hormonireseptoristatuksesta (TSH-R-geeni, ER/PR).

Rintasyöpäpotilaita koskevat tutkimukset viittaavat lisääntyneisiin kilpirauhashäiriöihin rintasyöpäpotilailla, yleisimmin Hashimoton kilpirauhastulehdus selittää lisääntyneet kilpirauhashäiriöt näillä potilailla. Tämä on riippumaton potilaan hormonireseptoristatuksesta. Nämä havainnot viittaavat siihen, että kilpirauhassairauksien seulonta on hyödyllistä tehdä kaikilla rintasyöpäpotilailla.
Tutkimuksessa, joka tehtiin naisilla, joilla oli rintasyövän aiheuttamia ongelmia, havaitsimme, että 3,2 %:lla (n = 31) on kilpirauhasen toimintahäiriöitä (struuma, kilpirauhasen vajaatoiminta), ja anti-TPO-pitoisuuksien nousu havaittiin naisilla iän edetessä.
Johtopäätöksenä voidaan siis todeta, että seerumin antiTPO-pitoisuudet ovat koholla kilpirauhasen häiriöissä, erityisesti autoimmuunissa kilpirauhassairauksissa, ja kaikki rintasyöpäpotilaat olisi seulottava kilpirauhasen häiriöiden varalta ennen hoitoa. Tämä auttaa meitä tuntemaan rintasyövän ja kilpirauhashäiriöiden välisen yhteyden.

	Larry Jameson J, Anthony P. Weetman Chapeter 320: ’Disorders of thyroid gland’ Harrison’s – Principles of internal medicine. 16 th ed. New Delhi: McGraw-Hill; 2004. s. 2104-27.
	Kotani T, Ohtaki S. Rekombinantti kilpirauhasperoksidaasin kliininen käyttö. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:188-95.
	Kotani T. Autoantigeenit autoimmuunisissa kilpirauhassairauksissa. J Biochem 1992;111:633-7.
	Bermann M, Magee M, Koenig RJ, Kaplan MM, Arscott P, Maastricht J ym. Differentiaaliset autovasta-ainevasteet TPO:lle potilailla, joilla on Graven tauti ja Hashimoton tyreoidiitti. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:1098-101.
	Kohno Y, Naito N, Saito K, Hoshioka A, Nimi H, Nakajima H, et al. Anti – TPO-vasta-aineiden aktiivisuus SLE-potilaiden seerumissa. Clin Exp Immunol 1989;75:217-21.
	Tomer Y, Huber A. Autoimmuunisen kilpirauhassairauden etiologia: A story of genes and environment. J Autoimmun 2009;32:231-9.
	Guistanni E, Pinchera A, Fierabracci P, Roncella P, Roncella M, Fustanio L, Mammoli C, ym. kilpirauhasen autoimmuniteetti potilailla, joilla on pahanlaatuisia ja hyvänlaatuisia rintasairauksia ennen leikkausta. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006;2:660-1.
	Saraiva PP, Figueiredo NB, Padovani CR, Brentani MM, Nogueira CR. Kilpirauhashormonien profiili rintasyöpäpotilailla. Braz J Med Biol Res 2005;38:761-5.
	Oh HJ, Chung JK, Kang JH, Kang WJ, Kang WJ, Noh DY, Park IA, ym. natrium/jodidi-symportergeenin ilmentymisen ja hormonireseptorien tilan välinen yhteys ihmisen rintasyöpäkudoksessa. Cancer Res Treat 2005;37:247-50.
	Giani C, Fierabracci P, Bonacci R, Gigliotti A, Campani D, De Negri F, ym. rintasyövän ja kilpirauhassairauksien välinen yhteys: Autoimmuuni kilpirauhashäiriöiden merkitys rintojen pahanlaatuisuudessa. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:990-4.
	Sabitha V, Suneetha N, Rama Murthy T, Mohanty S, Rao P. Serum anti – TPO levels in malignant tumors of the breast. Indian J Clin Biochem 2009;24:266-8.