Abstract

Schilddrüsenperoxidase (TPO) ist ein Schlüsselenzym bei der Synthese von Schilddrüsenhormonen. TPO ist an der Synthese von Schilddrüsenhormonen beteiligt (Organisierungs- und Kopplungsreaktionen). TPO ist ein wichtiges Antigen, das den Schilddrüsenmikroben-Autoantikörpern entspricht. Anti-TPO-Autoantikörper sind sehr wichtig für die Diagnose von autoimmunen Schilddrüsenerkrankungen und auch für die Einschätzung ihres klinischen Verlaufs. Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse werden meist durch die Messung der zirkulierenden Antikörper gegen Thyreoglobulin nachgewiesen, einer seltenen Messung von Antikörpern gegen TPO, die zuverlässige Informationen über Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse liefert. Achtzig Prozent der Morbus-Grave-Patienten weisen hohe Werte von Anti-TPO-Antikörpern auf. Etwa 4 % der Patienten mit subklinischer Hypothyreose und positiven TPO-Antikörpern entwickeln eine klinische Hypothyreose. Der Zusammenhang zwischen Brustkrebs und Schilddrüsenerkrankungen wird immer wieder kontrovers diskutiert. Da diese Gewebe, d. h. Brust und Schilddrüse, embryologisch aus demselben Zelltyp entstehen, sind hypothyreote/hyperthyreote Frauen anfälliger für die Entwicklung gutartiger oder bösartiger Brusttumore. Die Studien an Brustkrebspatientinnen weisen auf vermehrte Schilddrüsenstörungen bei Brustkrebspatientinnen hin, wobei am häufigsten die Hashimoto-Thyreoiditis zu vermehrten Schilddrüsenstörungen bei diesen Patientinnen führt. Dies ist unabhängig vom Hormonrezeptorstatus der Patientinnen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ein Screening auf Schilddrüsenerkrankungen bei allen Patientinnen mit Brustkrebs sinnvoll ist.

Schlüsselwörter: Anti-Schilddrüsenperoxidase, Brustkrebs, Schilddrüse

Wie wird dieser Artikel zitiert:
Kandi S, Rao P. Anti-thyroid peroxidase antibodies: Ihre Wirkung auf Schilddrüse und Brustgewebe. Ann Trop Med Public Health 2012;5:1-2

Die Schilddrüsenperoxidase (TPO) ist ein Schlüsselenzym bei der Synthese von Schilddrüsenhormonen. TPO ist an der Synthese von Schilddrüsenhormonen beteiligt (Organisierungs- und Kopplungsreaktionen). Nachdem Jodid in die Schilddrüse gelangt ist, wird es abgefangen und in die apikale Region der Schilddrüsenfollikelzellen transportiert. Die Oxidation von Jodid zu Jod wird durch das Enzym TPO katalysiert. Für diese Reaktion werden H 2 O 2 und NADPH benötigt, wobei das NADPH aus dem Hexose-Mono-Phosphat (HMP)-Shuntweg stammt.
Die Kopplung des Jodatoms an das Protein Thyreoglobulin wird ebenfalls von TPO katalysiert.

TPO ist ein Hauptantigen, das den Schilddrüsen-Mikrosomen-Autoantikörpern entspricht. Anti-TPO-Autoantikörper sind sehr wichtig für die Diagnose von autoimmunen Schilddrüsenerkrankungen und auch für die Einschätzung ihres klinischen Verlaufs. Es wurde festgestellt, dass humanes TPO sowohl an IgG als auch an IgM von Patienten mit autoimmunen Schilddrüsenerkrankungen bindet. Die Bindung von IgG an Mikrosomen wird durch TPO gehemmt. Die Hashimoto-Thyreoiditis und die Grave-Krankheit sind häufig auftretende Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse. Es gibt zwei spezifische Regionen, in denen Anti-TPO-Antikörper binden, und es gibt Unterschiede in der Autoantikörperreaktion auf TPO bei Hashimoto- und Grave-Krankheit.
Systemischer Lupus erythrematosus (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung, bei der ebenfalls Antikörper gegen TPO gebildet werden; diese Antikörper sind vom Typ IgG. Diese IgG-Antikörper hemmen die TPO-Aktivität nicht, im Gegensatz zu IgG, das von Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen abgesondert wird.
Eine autoimmune Schilddrüsenerkrankung wird meist durch die Messung der zirkulierenden Antikörper gegen Thyreoglobulin nachgewiesen, eine seltene Messung von Antikörpern gegen TPO, die zuverlässige Informationen über eine autoimmune Schilddrüsenerkrankung liefert. Achtzig Prozent der Patienten mit Morbus Basedow weisen hohe Werte von Anti-TPO-Antikörpern auf. Etwa 4 % der Patienten mit subklinischer Hypothyreose und positiven TPO-Antikörpern entwickeln eine klinische Hypothyreose. TPO-Antikörper binden Komplement und bilden einen Komplex aus Membran und Komplement, der bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse vorhanden ist. Die plazentare Passage dieser Antikörper hat keine Auswirkungen auf die fetale Schilddrüse, was darauf hindeutet, dass eine T-Zell-Schädigung erforderlich ist, um eine Autoimmunschädigung der Schilddrüse auszulösen.
Die komplexe Interaktion zwischen genetischen und umweltbedingten Faktoren kann zu autoimmunen Schilddrüsenerkrankungen führen. Bei den identifizierten Genen handelt es sich um den HLA-DR-Genlocus, Nicht-MHC-Gene wie CTLA-4, CD40, PTPN 22, Thyreoglobulin und das TSH-Rezeptor-Gen. Zu den Umweltfaktoren gehören ein niedriger Jodgehalt, Infektionen, Rauchen, verschiedene Medikamente und auch stressbedingte Faktoren. Mehrere Autoren berichten, dass Stress das Immunsystem beeinflusst und somit ein Zusammenhang zwischen Stress und der Verschlimmerung von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse besteht.

Wirkung auf das Brustgewebe

Der Zusammenhang zwischen Brustkrebs und Schilddrüsenerkrankungen ist umstritten. Da diese Gewebe, d. h. Brust und Schilddrüse, embryologisch aus demselben Zelltyp entstehen, sind hypothyreote/hyperthyreote Frauen anfälliger für die Entwicklung gutartiger oder bösartiger Brusttumore.
Bei Frauen nach der Menopause ist die Prävalenz der Hyperthyreose erhöht. In einer Studie an postmenopausalen Brustkrebspatientinnen wurde ein erhöhtes Verhältnis von Schilddrüsenhormonen zu Estradiol festgestellt, was auf eine tumorfördernde Wirkung dieses Ungleichgewichts hindeutet.
Das Natrium-Jodid-Symporter-Gen (NIS) wird in etwa einem Drittel des menschlichen Brustkrebsgewebes exprimiert. Seine Expression ist unabhängig vom hormonellen Rezeptorstatus der Patientin (TSH-R-Gen, ER/PR).
Die Studien an Brustkrebspatientinnen weisen auf vermehrte Schilddrüsenerkrankungen bei Brustkrebspatientinnen hin, wobei die Hashimoto-Thyreoiditis am häufigsten zu vermehrten Schilddrüsenerkrankungen bei diesen Patientinnen führt. Dies ist unabhängig vom Hormonrezeptorstatus der Patientinnen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ein Screening auf Schilddrüsenerkrankungen bei allen Patientinnen mit Brustkrebs sinnvoll ist.
In einer Studie, die an Frauen mit Brustproblemen durchgeführt wurde, fanden wir heraus, dass 3,2 % (n = 31) Schilddrüsenstörungen (Struma, Hypothyreose) haben und ein Anstieg der Anti-TPO-Spiegel bei Frauen mit zunehmendem Alter festgestellt wird.
Zusammenfassend lässt sich also sagen, dass die Anti-TPO-Serumspiegel bei Schilddrüsenerkrankungen, insbesondere bei Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, erhöht sind und dass alle Patientinnen mit Brustkrebs vor der Therapie auf Schilddrüsenerkrankungen untersucht werden sollten. Dies hilft uns, den Zusammenhang zwischen Brustkrebs und Schilddrüsenerkrankungen zu erkennen.

	Larry Jameson J, Anthony P. Weetman Chapeter 320: ‚Disorders of thyroid gland‘ Harrison’s – Principles of internal medicine. 16 th ed. New Delhi: McGraw-Hill; 2004. p. 2104-27.
	Kotani T, Ohtaki S. Clinical application of recombinant thyroid peroxidase. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:188-95.
	Kotani T. Autoantigene bei Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse. J Biochem 1992;111:633-7.
	Bermann M, Magee M, Koenig RJ, Kaplan MM, Arscott P, Maastricht J, et al. Differential autoantibody responses to TPO in patients with Grave’s disease and Hashimoto’s thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:1098-101.
	Kohno Y, Naito N, Saito K, Hoshioka A, Nimi H, Nakajima H, et al. Anti – TPO Antikörper Aktivität in Seren von Patienten mit SLE. Clin Exp Immunol 1989;75:217-21.
	Tomer Y, Huber A. The etiology of autoimmune thyroid disease: Eine Geschichte von Genen und Umwelt. J Autoimmun 2009;32:231-9.
	Guistanni E, Pinchera A, Fierabracci P, Roncella M, Fustanio L, Mammoli C, et al. Schilddrüsenautoimmunität bei Patienten mit malignen und benignen Brusterkrankungen vor der Operation. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006;2:660-1.
	Saraiva PP, Figueiredo NB, Padovani CR, Brentani MM, Nogueira CR. Profil der Schilddrüsenhormone bei Patientinnen mit Brustkrebs. Braz J Med Biol Res 2005;38:761-5.
	Oh HJ, Chung JK, Kang JH, Kang WJ, Noh DY, Park IA, et al. The relationship between expression of the sodium/Iodide symporter gene and the status of hormonal receptors in human breast cancer tissue. Cancer Res Treat 2005;37:247-50.
	Giani C, Fierabracci P, Bonacci R, Gigliotti A, Campani D, De Negri F, et al. Relationship between breast cancer and thyroid disease: Bedeutung von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse bei bösartigem Brustkrebs. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:990-4.
	Sabitha V, Suneetha N, Rama Murthy T, Mohanty S, Rao P. Serum anti – TPO levels in malignant tumors of the breast. Indian J Clin Biochem 2009;24:266-8.