• Hvad er Obliterativ bronchiolitis (OB)
• Statistik om Obliterativ bronchiolitis (OB)
• Risikofaktorer for Obliterativ bronchiolitis (OB)
• Progression af Obliterativ bronchiolitis (OB)
• Symptomer på Obliterativ bronchiolitis (OB)
• Klinisk undersøgelse af Obliterativ bronchiolitis (OB)
• Hvordan diagnosticeres Obliterativ bronchiolitis (OB)?
• Prognose for Obliterativ bronchiolitis (OB)
• Hvordan behandles Obliterativ bronchiolitis (OB)?
• Obliterativ bronchiolitis (OB) Referencer

Hvad er Obliterativ bronchiolitis (OB)

Obliterativ bronchiolitis, også kendt som bronchiolitis obliterans, er en manifestation af kronisk afstødning af allograft, dvs. afstødning efter organtransplantation fra et andet menneske. Den udvikles hos næsten 50 procent af alle patienter, der modtager en lungetransplantation fra en ubeslægtet donor.
Obliterativ bronchiolitis er et alvorligt inflammatorisk respons, der fremkaldes af lungetransplantation fra en ubeslægtet donor. Den inflammatoriske reaktion får et stort antal lymfocytter (en type hvide blodlegemer, der bekæmper infektioner) til at komme ind i det transplanterede væv (det transplanterede væv), hvilket resulterer i fibrose (forøgelse af fibrøst væv) og progressiv forsnævring af luftvejene. Dette kan medføre luftvejsobstruktion og er en væsentlig dødsårsag hos patienter efter lungetransplantation.

Statistik om Obliterativ bronchiolitis (OB)

OB er den største hindring for forlænget overlevelse efter lungetransplantation. Overlevelsen efter lungetransplantation er betydeligt dårligere sammenlignet med transplantation af andre organer.
Selv om obliterativ bronciolitis er sjælden inden for det første år efter transplantation, bliver den almindelig efter det første år. Det sker hos i alt 50 til 80 % af patienterne i en periode på 5 år efter lungetransplantation.

Risikofaktorer for obliterativ bronchiolitis (OB)

Patienter med akut allograft afstødning (afstødning af det fremmede organ kort tid efter transplantation), især patienter med flere eller alvorlige episoder, har en betydeligt øget risiko for at udvikle obliterativ bronchiolitis.
Andre risikofaktorer omfatter fejlmatchning af HLA (det store histokompatibilitetskompleks hos mennesker), lungebetændelse forårsaget af en virus kaldet cytomegalovirus og skade på luftvejene eller det transplanterede væv.
En ny undersøgelse viser, at eksponering for et kemikalie kaldet diacetyl, en komponent i kunstige smøraromaer, kan være skadeligt for næse og luftveje hos mus. Forskere ved National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), der er en del af National Institutes of Health, gennemførte undersøgelsen, fordi diacetyl er blevet impliceret i at forårsage obliterativ bronchiolitis hos mennesker. Obliterativ bronchiolitis er for nylig blevet konstateret hos arbejdstagere, der indånder betydelige koncentrationer af aromastoffet i mikrobølgepopcornemballeringsanlæg. Da forsøgsmus inhalerede diacetyldamp i tre måneder, udviklede de lymfocytær bronchiolitis – en potentiel forløber for obliterativ bronchiolitis . Ingen af musene blev dog diagnosticeret med obliterativ bronchiolitis.

Progression af obliterativ bronchiolitis (OB)

Tidsrammen fra lungetransplantation til symptomerne på obliterativ bronchiolitis begynder at vise sig varierer fra 3 måneder til mere end 9 år efter transplantationen.
Når obliterativ bronchiolitis udvikler sig, falder lungefunktionen typisk gradvist. Generelt resulterer den progressive obstruktion af luftstrømmen i træningsbegrænsning, gentagne lungeinfektioner og i sidste ende død på grund af dårlig lungefunktion.
Forløbet af BOS varierer dog fra person til person. Nogle patienter oplever hurtigt tab af lungefunktion og dør i løbet af få måneder. Andre udvikler sig langsomt, efterfulgt af langvarig stabilitet.
Obliterativ bronchiolitis er blevet inddelt i 5 kategorier baseret på FEV1, som er den mængde luft, der kan presses ud på et sekund efter at have taget en dyb indånding.
De fem kategorier er BOS 0, BOS 0p, BOS 1, BOS 2 og BOS 3, med faldende lungefunktion, efterhånden som graden stiger.

Hvordan diagnosticeres Obliterativ bronchiolitis (OB)?

Lægen vil udføre en lungefunktionstest, der måler FEV1, som er den mængde luft, der kan presses ud på et sekund efter at have taget en dyb indånding.
På nogle centre kan der udføres andre prøver som bronkoalveolær lavage (lungespuling) og dyrkning.

Prognose for obliterativ bronchiolitis (OB)

Dødeligheden 3 år efter starten af obliterativ bronchiolitis er mere end 50 %.
Dødeligheden 5 år efter sygdommens begyndelse er kun 30 til 50 %.
Patienter, der udvikler obliterativ bronchiolitis inden for de første 3 år efter transplantation, har et dårligere resultat. Et flertal af disse patienter har en større tilbagegang i lungefunktionen, større behov for ilt og en højere rate af transplantationssvigt (der kræver retransplantation) eller død.

Hvordan behandles obliterativ bronchiolitis (OB)?

• • Behandler specifikke komplikationer
  • Behandler/forebygger episode af akut afstødning (afstødning kort efter transplantationen)
  • Syretilskud
  • Medicin til dilatation (udvidelse) af luftvejene for at lindre symptomer fra luftvejsobstruktion

Der kan overvejes nogle andre behandlingsmuligheder:

• Øget immunosuppression (for at undertrykke det inflammatoriske respons)
• Medikamenter som tacrolimus, mycophenolatmofetil (MMF), cytolytisk behandling

En anden transplantation af lungen kan i nogle tilfælde overvejes, hvis det er muligt.
En nylig undersøgelse viste i eksperimentelle mus, at inhalation af sikre og kontrollerede doser af kulilte i flere uger efter transplantationskirurgi forhindrede udviklingen af obliterativ bronchiolitis. Dette kan være en nyttig behandlingsmulighed i fremtiden, men der er stadig behov for yderligere forskning. Da kulilte er en giftig gas, skal man være forsigtig med doseringen i enhver fremtidig behandling for at forhindre toksicitet.

Obliterativ bronchiolitis (OB) Referencer

1. Hertz MI, Taylor DO, Trulock EP, et al. The registry of the international society for heart and lung transplantation: nineteenth official report-2002. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 950-70.
2. Heng D, Sharples LD, McNeil K, et al. Bronchiolitis obliterans syndrom: incidens, naturlig historie, prognose og risikofaktorer. J Heart Lung Transplant 1998; 17: 1255-63.
3. Estenne M, Maurer JR, Boehler A, et al. Bronchiolitis obliterans syndrom 2001: en opdatering af de diagnostiske kriterier. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 297-310.
4. Brugiere O, Pessione F, Thabut G, et al. Bronchiolitis obliterans syndrom efter enkeltlungetransplantation: indvirkning af tiden til debut på funktionsmønster og overlevelse. Chest 2002; 121: 1883-9.
5. Belperio JA, Lake K, Tazelaar H, Keane MP, Strieter RM, Lynch JP. Bronchiolitis obliterans syndrom som komplikation til lunge- eller hjerte-lunge-transplantation. Semin Respir Crit Care Med 2003; 24(5): 499-530.
6. Estenne M, Hertz MI. Bronchiolitis obliterans efter humant lungetransplantation. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 440-4.
7. Minamoto K, Harada H, Lama VN, Fedarau MA, Pinsky DJ. Gensidig regulering af afstødning af luftveje ved de inducerbare gasdannende enzymer hæmoxygenase og nitrogenoxidsyntase. J Exp Med 2005; 202: 283-94.
8. Morgan DL, Flake GP, Kirby PJ, Palmer, SM. Respiratorisk toksicitet af diacetyl i C57Bl/6-mus. Toxicological Sciences. Advance Access offentliggjort den 27. januar 2008.