Baggrund: Kumulative virkninger (øget 25-75 % genopretningstid med stigende dosis) er tydelige med vecuronium, men ikke med atracurium. Farmakokinetiske simuleringer tyder på, at kumulationen af vecuronium sker, når genopretningen skifter fra distribution til eliminering, mens atracuriums genopretning altid sker under eliminering. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge denne farmakokinetiske forklaring.

Metoder: Vi tildelte 12 frivillige til at modtage atracurium eller vecuronium ved tre lejligheder under lattergas-isofluranananæstesi. Evokativ adductor pollicis twitch-spænding blev overvåget. Ved lejlighed 1 blev den dosis, der forventes at give 95 % blokering (ED95), estimeret for hver person. Ved lejlighed 2 og 3 blev der givet 1,2 eller 3,0 multipla af ED95 som en bolus. Der blev udtaget plasmaprøver i 128 minutter for at bestemme muskelrelaksatorkoncentrationerne; der blev anvendt farmakodynamisk modellering til at bestemme effektkammerkoncentrationerne af lægemiddelkoncentrationer (Ce). For hvert lægemiddel blev restitutionstiden, halveringstiden i restitutionsfasen (faldhastigheden i Ce under restitution) og Ce ved 25 % og 75 % restitution sammenlignet mellem doserne.

Resultater: Atracuriums genopretningstid steg 2,4 +/- 2,2 min (gennemsnit +/- SD) med den større dosis, hvilket var mindre end stigningen med vecuronium (8,2 +/- 3,8 min). Atracuriums halveringstid i genopretningsfasen var 14,6 +/- 1,7 og 20,1 +/- 2,3 min med de små og store doser (P < 0,05); vecuroniums halveringstid i genopretningsfasen steg på samme måde fra 13,5 +/- 2,3 til 18,5 +/- 5,0 min (P < 0,05). Ved 75 % genopretning faldt vecuroniums Ce fra 65 +/- 18 ng/ml med den lille dosis til 55 +/- 15 ng/ml med den store dosis (P < 0,05). Hvis man antager, at følsomheden for neuromuskulære kryds var konstant, kunne denne forskel forklares ved at tage neuromuskulære virkninger af vecuroniums metabolit, 3-desacetylvecuronium, i betragtning.

Konklusioner: Selv om vecuronium var kumulativt (som forudsagt), var atracurium også lidt kumulativt. I modstrid med vores hypotese steg halveringstiden i genopretningsfasen for begge lægemidler på samme måde mellem doserne; derfor blev forskelle i kumulation ikke udelukkende forklaret af muskelrelaksatorens farmakokinetik. Det ser ud til, at 3-desacetylvecuronium bidrager til den kumulative virkning af vecuronium, selv efter sædvanlige kliniske doser.