Abstract

Thyroid peroxidase (TPO) er et nøgleenzym i syntesen af skjoldbruskkirtelhormon. TPO er involveret i skjoldbruskkirtelhormonsyntesen (organificerings- og koblingsreaktioner). TPO er et vigtigt antigen, der svarer til skjoldbruskkirtel-mikrosomale autoantistoffer. Anti-TPO autoantistoffer er meget vigtige for at diagnosticere autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme og også for at vurdere det kliniske forløb. Autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme påvises for det meste ved at måle cirkulerende antistoffer mod thyroglobulin, hvilket er en ualmindelig måling af antistoffer mod TPO, der giver pålidelige oplysninger om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme. 80 % af Graves sygdomspatienter har høje niveauer af anti-TPO-antistoffer. Ca. 4 % af de subkliniske hypothyreosepatienter med positive TPO-antistoffer udvikler klinisk hypothyreose. Der er altid en kontrovers om forholdet mellem brystkræft og skjoldbruskkirtelforstyrrelser. Da disse væv, dvs. brystet og skjoldbruskkirtlen, embryologisk set stammer fra den samme celletype, er hypothyroide/hyperthyroide kvinder mere tilbøjelige til at udvikle godartede eller ondartede brysttumorer. Undersøgelser af brystkræftpatienter viser, at der er flere skjoldbruskkirtelforstyrrelser hos brystkræftpatienter, og at Hashimoto’s thyroiditis oftest er årsag til flere skjoldbruskkirtelforstyrrelser hos disse patienter. Dette er uafhængigt af patientens hormonelle receptorstatus. Disse resultater tyder på, at det er nyttigt at screene for sygdomme i skjoldbruskkirtlen hos alle patienter med brystkræft.

Søgeord: Anti-thyroid peroxidase, brystkræft, skjoldbruskkirtel

Sådan citeres denne artikel:
Kandi S, Rao P. Anti-thyroid peroxidase antibodies: Dens virkning på skjoldbruskkirtlen og brystvæv. Ann Trop Med Public Health 2012;5:1-2

Thyroid peroxidase (TPO) er et nøgleenzym i syntesen af skjoldbruskkirtelhormon. TPO er involveret i skjoldbruskkirtelhormonsyntesen (organificerings- og koblingsreaktioner). Når jodid kommer ind i skjoldbruskkirtlen, bliver det fanget og transporteret til den apikale region af skjoldbruskkirtelfollikulære celler. Oxidationen af jodid til jod katalyseres af enzymet TPO. Denne reaktion kræver H 2 O 2 og NADPH, og NADPH kommer fra Hexose MonoPhosphat (HMP)-shuntvejen.
Koblingen af jodatomet til proteinet thyroglobulin katalyseres også af TPO.

TPO er et vigtigt antigen, der svarer til thyroideamikrosomale autoantistoffer. AntiTPO-autoantistoffer er meget vigtige for at diagnosticere autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme og også for at vurdere deres kliniske forløb. Human TPO blev fundet at binde til både IgG og IgM fra patienter med autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme. Bindingen af IgG til mikrosomer hæmmes af TPO. Hashimoto’s thyroiditis og Grave’s sygdom er almindeligt forekommende autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme. Der er to specifikke regioner, hvor antiTPO-antistoffer binder sig, og der er forskelle i autoantistofresponset på TPO i Hashimotos og Graves sygdomme.

Systemisk lupus erythrematosus (SLE) er en autoimmun sygdom, som også udskiller antistoffer mod TPO, disse antistoffer er af IgG-typen. Disse IgG-antistoffer hæmmer ikke TPO-aktiviteten i modsætning til IgG, der udskilles fra patienter med skjoldbruskkirtelsygdomme.
Autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme påvises for det meste ved at måle cirkulerende antistoffer mod thyroglobulin, som er ualmindelig måling af antistoffer mod TPO, der giver pålidelige oplysninger om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme. 80 % af patienter med Grave’s sygdom har høje niveauer af anti-TPO-antistoffer. Ca. 4 % af de subkliniske hypothyreosepatienter med positive TPO-antistoffer udvikler klinisk hypothyreose. TPO-antistoffer fikserer komplement, og der dannes et kompleks af membran og komplement, og disse komplekser er til stede hos patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom. Placenta-passage af disse antistoffer har ingen virkning på fosterskjoldbruskkirtlen, hvilket tyder på, at T-cellebeskadigelse er nødvendig for at udløse autoimmune skader på skjoldbruskkirtlen.
Det komplekse samspil mellem genetiske og miljømæssige faktorer kan føre til autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme. De identificerede gener er HLA-DR-genlokus, ikke-MHC-gener såsom CTLA-4, CD40, PTPN 22, thyroglobulin og TSH-receptorgenet. De miljømæssige faktorer omfatter lavt jodindhold, infektioner, rygning, forskellige lægemidler og stress. Det er rapporteret af flere forfattere, at stress påvirker immunsystemet, og at der således er en sammenhæng mellem stress og forværring af autoimmune skjoldbruskkirtelforstyrrelser.

Virkning på brystvævet

Der er altid en uenighed om forholdet mellem brystkræft og skjoldbruskkirtelforstyrrelser. Da disse væv, dvs. bryst og skjoldbruskkirtel, embryologisk set stammer fra den samme type celler, er hypothyroide/hyperthyroide kvinder mere tilbøjelige til at udvikle benigne eller maligne brysttumorer.
Der er en øget prævalens af hyperthyroidisme hos postmenopausale kvinder. En undersøgelse foretaget på postmenopausale brystkræftpatienter viste et øget forhold mellem skjoldbruskkirtelhormon/østradiol, hvilket tyder på en tumorvækstfremmende effekt forårsaget af denne ubalance.
Natrium/iodid-symporter (NIS)-genet udtrykkes i ca. en tredjedel af humant brystkræftvæv. Dens ekspression er uafhængig af patientens hormonelle receptorstatus (TSH-R-gen, ER/PR).
Undersøgelserne af brystkræftpatienter tyder på øgede skjoldbruskkirtelforstyrrelser hos brystkræftpatienter, oftest er Hashimoto’s thyroiditis skyld i øgede skjoldbruskkirtelforstyrrelser hos disse patienter. Dette er uafhængigt af patientens hormonelle receptorstatus. Disse resultater tyder på, at det er nyttigt at screene for sygdomme i skjoldbruskkirtlen hos alle patienter med brystkræft.

I en undersøgelse udført på kvinder med brystrelaterede problemer fandt vi, at 3,2 % (n = 31) har skjoldbruskkirtelforstyrrelser (struma, hypothyroidisme), og der findes en stigning i anti-TPO-niveauet hos kvinderne med stigende alder.
Det kan således konkluderes, at serum antiTPO-niveauerne er forhøjet ved skjoldbruskkirtelforstyrrelser, især autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme, og alle patienter med brystkræft bør screenes for skjoldbruskkirtelforstyrrelser før behandling. Dette hjælper os til at kende forholdet mellem brystkræft og skjoldbruskkirtelforstyrrelser.

	Larry Jameson J, Anthony P. Weetman Chapeter 320: “Disorders of thyroid gland” Harrison’s – Principles of internal medicine. 16 th ed. New Delhi: McGraw-Hill; 2004. s. 2104-27.
	Kotani T, Ohtaki S. Klinisk anvendelse af rekombinant skjoldbruskkirtelperoxidase. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:188-95.
	Kotani T. Autoantigener i autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen. J Biochem 1992;111:633-7.
	Bermann M, Magee M, Koenig RJ, Kaplan MM, Arscott P, Maastricht J, et al. Differential autoantibody responses to TPO in patients with Grave’s disease and Hashimoto’s thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:1098-101.
	Kohno Y, Naito N, Saito K, Hoshioka A, Nimi H, Nakajima H, et al. Anti – TPO-antistoffer aktivitet i sera fra patienter med SLE. Clin Exp Immunol 1989;75:217-21.
	Tomer Y, Huber A. The etiology of autoimmune thyroid disease: En historie om gener og miljø. J Autoimmun 2009;32:231-9.
	Guistanni E, Pinchera A, Fierabracci P, Roncella M, Fustanio L, Mammoli C, et al. Autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen hos patienter med maligne og benigne brystsygdomme før operation. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006;2:660-1.
	Saraiva PP, Figueiredo NB, Padovani CR, Brentani MM, Nogueira CR. Profil af skjoldbruskkirtelhormoner hos brystkræftpatienter. Braz J Med Biol Res 2005;38:761-5.
	Oh HJ, Chung JK, Kang Kang JH, Kang WJ, Noh DY, Park IA, et al. Forholdet mellem ekspression af natrium-/jodidsymporter-genet og status for hormonreceptorer i humant brystkræftvæv. Cancer Res Treat 2005;37:247-50.
	Giani C, Fierabracci P, Bonacci R, Gigliotti A, Campani D, De Negri F, et al. Forholdet mellem brystkræft og sygdom i skjoldbruskkirtlen: Betydningen af autoimmune skjoldbruskkirtelforstyrrelser i forbindelse med malignitet i brystet. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:990-4.
	Sabitha V, Suneetha N, Rama Murthy T, Mohanty S, Rao P. Serum anti – TPO-niveauer i maligne tumorer i brystet. Indian J Clin Biochem 2009;24:266-8.