Abstrakt

Tyreoidální peroxidáza (TPO) je klíčovým enzymem v syntéze hormonu štítné žlázy. TPO se podílí na syntéze hormonů štítné žlázy (organifikační a spojovací reakce). TPO je hlavním antigenem odpovídajícím tyreoidálním mikrozomálním autoprotilátkám. Autoprotilátky anti-TPO jsou velmi důležité pro diagnostiku autoimunitních onemocnění štítné žlázy a také pro odhad jejího klinického průběhu. Autoimunitní onemocnění štítné žlázy se většinou zjišťuje měřením cirkulujících protilátek proti tyreoglobulinu, což je neobvyklé měření protilátek proti TPO, které poskytuje spolehlivou informaci o autoimunitním onemocnění štítné žlázy. Osmdesát procent pacientů s Graveovou chorobou má vysoké hladiny antiTPO protilátek. Asi u 4 % pacientů se subklinickou hypotyreózou s pozitivními protilátkami proti TPO se vyvine klinická hypotyreóza. O vztahu mezi rakovinou prsu a poruchami štítné žlázy se stále vedou spory. Vzhledem k tomu, že tyto tkáně, tj. prs a štítná žláza, vznikají embryologicky ze stejného typu buněk, jsou hypotyreózní/hypertyreózní ženy náchylnější ke vzniku benigních nebo maligních nádorů prsu. Studie na pacientkách s karcinomem prsu ukazují na zvýšený výskyt poruch štítné žlázy u pacientek s karcinomem prsu, nejčastěji se na zvýšeném výskytu poruch štítné žlázy u těchto pacientek podílí Hashimotova tyreoiditida. To je nezávislé na stavu hormonálních receptorů pacientky. Tato zjištění naznačují užitečnost screeningu onemocnění štítné žlázy u všech pacientek s karcinomem prsu.

Klíčová slova:

Keywords: Anti-thyroid peroxidase, breast cancer, thyroid

Jak citovat tento článek:
Kandi S, Rao P. Anti-thyroid peroxidase antibodies: Jejich vliv na štítnou žlázu a tkáň prsu. Ann Trop Med Public Health 2012;5:1-2

Tyreoidální peroxidáza (TPO) je klíčovým enzymem při syntéze hormonu štítné žlázy. TPO se podílí na syntéze hormonů štítné žlázy (organifikační a spojovací reakce). Po vstupu jodidu do štítné žlázy je zachycen a transportován do apikální oblasti folikulárních buněk štítné žlázy. Oxidaci jodidu na jód katalyzuje enzym TPO. Tato reakce vyžaduje H 2 O 2 a NADPH a NADPH pochází ze zkratové dráhy hexosa monofosfátu (HMP).
Spojení atomu jódu s bílkovinou tyreoglobulinem je rovněž katalyzováno TPO.

TPO je hlavní antigen odpovídající autoprotilátkám proti štítné žláze. AntiTPO autoprotilátky jsou velmi důležité pro diagnostiku autoimunitních onemocnění štítné žlázy a také pro odhad jejího klinického průběhu. Bylo zjištěno, že lidský TPO se váže na IgG i IgM pacientů s autoimunitními onemocněními štítné žlázy. Vazba IgG na mikrosomy je inhibována TPO. Hashimotova tyreoiditida a Graveova choroba jsou běžně pozorovaná autoimunitní onemocnění štítné žlázy. Existují dvě specifické oblasti vazby antiTPO protilátek a existují rozdíly v odpovědi autoprotilátek na TPO u Hashimotovy a Graveovy choroby.

Systémový lupus erythematodes (SLE) je autoimunitní onemocnění, které rovněž vylučuje protilátky proti TPO, tyto protilátky jsou typu IgG. Tyto IgG protilátky neinhibují aktivitu TPO na rozdíl od IgG vylučovaných pacienty s poruchami štítné žlázy.
Autoimunitní onemocnění štítné žlázy se většinou zjišťuje měřením cirkulujících protilátek proti tyreoglobulinu, což je neobvyklé měření protilátek proti TPO, které poskytuje spolehlivou informaci o autoimunitním onemocnění štítné žlázy. Osmdesát procent pacientů s Graveovou chorobou má vysoké hladiny anti-TPO protilátek. Asi u 4 % pacientů se subklinickou hypotyreózou s pozitivními protilátkami proti TPO se vyvine klinická hypotyreóza. Protilátky TPO fixují komplement a vzniká komplex membrány a komplementu, tyto komplexy jsou přítomny u pacientů s autoimunitním onemocněním štítné žlázy. Placentární průchod těchto protilátek nemá žádný vliv na štítnou žlázu plodu, což naznačuje, že k iniciaci autoimunitního poškození štítné žlázy je nutné poškození T-buněk.
Komplexní interakce mezi genetickými a environmentálními faktory může vést k autoimunitním onemocněním štítné žlázy. Mezi identifikované geny patří genový lokus HLA-DR, non-MHC geny, jako jsou CTLA-4, CD40, PTPN 22, tyreoglobulin a gen pro TSH receptor. Mezi faktory prostředí patří nízký obsah jódu, infekce, kouření, různé léky a také v důsledku stresu. Několik autorů uvádí, že stres ovlivňuje imunitní systém, a proto existuje vztah mezi stresem a zhoršením autoimunitních poruch štítné žlázy.

Vliv na tkáň prsu

Vždy se vedou spory o vztahu mezi rakovinou prsu a poruchami štítné žlázy. Vzhledem k tomu, že tyto tkáně, tj. prs a štítná žláza, vznikají embryologicky ze stejného typu buněk, jsou hypotyreózní/hypertyreózní ženy náchylnější ke vzniku benigních nebo maligních nádorů prsu.
U žen po menopauze je zvýšený výskyt hypertyreózy. Studie provedená na pacientkách po menopauze s karcinomem prsu prokázala zvýšený poměr hormonů štítné žlázy a estradiolu, což naznačuje účinek podporující růst nádorů způsobený touto nerovnováhou.
Gen pro symportér sodíku a jodidu (NIS) je exprimován přibližně v jedné třetině tkáně lidského karcinomu prsu. Jeho exprese je nezávislá na stavu hormonálních receptorů pacientky (gen TSH-R, ER/PR).
Studie na pacientkách s karcinomem prsu poukazují na zvýšené poruchy štítné žlázy u pacientek s karcinomem prsu, nejčastěji na zvýšené poruchy štítné žlázy u těchto pacientek připadá Hashimotova tyreoiditida. To je nezávislé na stavu hormonálních receptorů pacientky. Tato zjištění naznačují užitečnost screeningu onemocnění štítné žlázy u všech pacientek s karcinomem prsu.
Ve studii provedené na ženách s problémy souvisejícími s prsy jsme zjistili, že 3,2 % (n = 31) má poruchy štítné žlázy (struma, hypotyreóza) a s postupujícím věkem je u žen zjištěno zvýšení hladiny anti-TPO.
Z toho vyplývá, že sérové hladiny antiTPO jsou zvýšené u poruch štítné žlázy, zejména u autoimunitních onemocnění štítné žlázy, a všechny pacientky s karcinomem prsu by měly být před léčbou vyšetřeny na poruchy štítné žlázy. To nám pomáhá poznat vztah mezi rakovinou prsu a poruchami štítné žlázy.

	Larry Jameson J, Anthony P. Weetman Chapeter 320: „Disorders of thyroid gland“ Harrison’s – Principles of internal medicine. Vydání 16. New Delhi: McGraw-Hill; 2004. s. 2104-27.
	Kotani T, Ohtaki S. Clinical application of recombinant thyroid peroxidase. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:188-95.
	Kotani T. Autoantigens in autoimmune thyroid diseases. J Biochem 1992;111:633-7.
	Bermann M, Magee M, Koenig RJ, Kaplan MM, Arscott P, Maastricht J, et al. Differential autoantibody responses to TPO in patients with Grave’s disease and Hashimoto’s thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:1098-101.
	Kohno Y, Naito N, Saito K, Hoshioka A, Nimi H, Nakajima H, et al. Anti – TPO antibodies activity in sera of patients with SLE. Clin Exp Immunol 1989;75:217-21.
	Tomer Y, Huber A. The etiology of autoimmune thyroid disease: Příběh genů a prostředí. J Autoimmun 2009;32:231-9.
	Guistanni E, Pinchera A, Fierabracci P, Roncella M, Fustanio L, Mammoli C, et al. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast diseases before surgery. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006;2:660-1.
	Saraiva PP, Figueiredo NB, Padovani CR, Brentani MM, Nogueira CR. Profil hormonů štítné žlázy u pacientek s karcinomem prsu. Braz J Med Biol Res 2005;38:761-5.
	Oh HJ, Chung JK, Kang JH, Kang WJ, Noh DY, Park IA, et al. The relationship between the expression of the sodium/Iodide symporter gene and the status of hormonal receptors in human breast cancer tissue. Cancer Res Treat 2005;37:247-50.
	Giani C, Fierabracci P, Bonacci R, Gigliotti A, Campani D, De Negri F, et al. Relationship between breast cancer and thyroid disease: Význam autoimunitních poruch štítné žlázy u zhoubných nádorů prsu. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:990-4.
	Sabitha V, Suneetha N, Rama Murthy T, Mohanty S, Rao P. Serum anti – TPO levels in malignant tumors of the breast. Indian J Clin Biochem 2009;24:266-8.