Antecedentes: Los efectos acumulativos (aumento del 25-75% del tiempo de recuperación con el aumento de la dosis) son evidentes con el vecuronio pero no con el atracurio. Las simulaciones farmacocinéticas sugieren que la acumulación de vecuronio se produce cuando la recuperación pasa de la distribución a la eliminación, mientras que la recuperación de atracurio se produce siempre durante la eliminación. El propósito de este estudio fue examinar esta explicación farmacocinética.

Métodos: Se asignaron 12 voluntarios para recibir atracurio o vecuronio en tres ocasiones durante la anestesia con óxido nitroso e isoflurano. Se monitorizó la tensión evocada del tic del aductor pollicis. En la primera ocasión, se estimó la dosis esperada para producir un bloqueo del 95% (ED95) para cada sujeto. En las ocasiones 2 y 3, se administraron 1,2 o 3,0 múltiplos de la ED95 en forma de bolo. Se tomaron muestras de plasma durante 128 minutos para determinar las concentraciones de relajantes musculares; se utilizó un modelo farmacodinámico para determinar las concentraciones del fármaco en el compartimento de efectos (Ce). Para cada fármaco, se comparó el tiempo de recuperación, la semivida de la fase de recuperación (tasa de disminución del Ce durante la recuperación), y el Ce al 25% y 75% de recuperación entre las dosis.

Resultados: El tiempo de recuperación de atracurio aumentó 2,4 +/- 2,2 min (media +/- SD) con la dosis mayor, menos que el aumento con vecuronio (8,2 +/- 3,8 min). La semivida de la fase de recuperación del atracurio fue de 14,6 +/- 1,7 y 20,1 +/- 2,3 min con las dosis pequeñas y grandes (P < 0,05); la semivida de la fase de recuperación del vecuronio aumentó de forma similar, de 13,5 +/- 2,3 a 18,5 +/- 5,0 min (P < 0,05). Al 75% de recuperación, el Ce del vecuronio disminuyó de 65 +/- 18 ng/ml con la dosis pequeña a 55 +/- 15 ng/ml con la dosis grande (P < 0,05). Suponiendo que la sensibilidad de la unión neuromuscular fuera constante, esta diferencia podría explicarse considerando los efectos neuromusculares del metabolito del vecuronio, el 3-desacetilvecuronio.

Conclusiones: Aunque el vecuronio fue acumulativo (como se predijo), el atracurio también fue ligeramente acumulativo. De forma incompatible con nuestra hipótesis, las semividas de la fase de recuperación de ambos fármacos aumentaron de forma similar entre las dosis; por lo tanto, las diferencias en la acumulación no se explicaron únicamente por la farmacocinética del relajante muscular. Parece que el 3-desacetilvecuronio contribuye al efecto acumulativo del vecuronio, incluso después de las dosis clínicas habituales.