Sköldkörtelhormoner och deras effekter: Ett nytt perspektiv

Sköldkörtelhormonerna är mycket hydrofoba och de som uppvisar biologisk aktivitet är 3′,5′,3,5-L-tetrajodtothyronin (T4), 3′,5,3-L-trijodtothyronin (T3), 3′,5′,3-L-trijodtothyronin (rT3) och 3,5′,-L-diiothyronin (3,5-T2). Vid fysiologiskt pH är dissociationen av den fenoliska -OH-gruppen i dessa jodtyroniner en viktig faktor för deras fysikaliska kemi som påverkar deras biologiska effekter. När de är icke-joniserade är dessa jodtyroniner starkt amfipatiska. Det föreslås att jodtyroniner är normala beståndsdelar i biologiska membran hos ryggradsdjur. I plasma från vuxna ryggradsdjur regleras obundet T4 och T3 inom det picomolära området medan proteinbundet T4 och T3 hålls inom det nanomolära området. Sköldkörtelhormonbindande plasmaproteiner har till uppgift att säkerställa en jämn fördelning i hela kroppen. Olika jodtyroniner produceras av tre typer av membranbundna cellulära deiodinasenzymsystem i ryggradsdjur. Fördelningen av deiodinaser varierar mellan olika vävnader och var och en har en distinkt utvecklingsprofil. Sköldkörtelhormoner. (1) Kärnreceptormodellen är särskilt viktig i sköldkörtelhormonaxeln som kontrollerar plasma- och cellnivåer av dessa hormoner. (2) Dessa hormoner är starkt associerade med membran i vävnader och stelnar normalt dessa membran. (3) De påverkar också acylsammansättningen i membranbilayers och det föreslås att detta beror på att cellerna reagerar på sköldkörtelhormoninducerad membranrigidificataion. Både deras omedelbara effekter på membranens fysiska tillstånd och de därav följande förändringarna i membransammansättningen resulterar i flera andra effekter av sköldkörtelhormoner. Effekter på ämnesomsättningen kan främst bero på membranacylförändringar. Det finns andra effekter av sköldkörtelhormoner som involverar membranreceptorer och påverkan på cellulära interaktioner med den extracellulära matrisen. Effekterna av sköldkörtelhormoner granskas och verkar vara kombinationer av dessa olika verkningssätt. Under utvecklingen uppvisar ryggradsdjur en ökning av T4 och andra sköldkörtelhormoner, liksom distinkta profiler i utseendet av deiodinasenzymer och kärnreceptorer. Bevis från användningen av analoger stöder flera olika verkningssätt. En omprövning av uppgifter från början av 1960-talet stöder en membranverkan. Resultaten från receptor-”knockout”-möss visar att receptorerna spelar en viktig roll för utvecklingen av sköldkörtelaxeln. Dessa jodtyroniner kan kanske bättre betraktas som ”vitamon”-liknande molekyler än traditionella hormonella budbärare.