Cercetătorii de la au identificat o mică moleculă medicamentoasă (BX795) care poate elimina infecția cu virusul herpes simplex-1 (HSV-1) din celulele corneei și care funcționează complet diferit față de medicamentele disponibile în prezent, ceea ce o face o opțiune potențială promițătoare pentru pacienții care au dezvoltat rezistență.

Cercetătorii cred că medicamentul ar putea fi la fel de eficient în tratarea HSV-1 în gură și a HSV-2 – care afectează în principal organele genitale – și, eventual, chiar și a altor infecții virale precum HIV.

Medicamentele disponibile în prezent pentru tratarea infecției cu HSV-1 acționează prin împiedicarea virusului de a produce proteinele de care are nevoie pentru a se replica și sunt cunoscute sub numele de analogi nucleozidici. Rezistența este o problemă semnificativă în ceea ce privește utilizarea continuă a analogilor nucleozidici, care, atunci când sunt aplicați local pe ochi, pot provoca efecte secundare grave, inclusiv glaucom.

„De foarte mult timp avem nevoie de medicamente alternative care să acționeze asupra unor ținte noi, deoarece pacienții care dezvoltă rezistență la analogii nucleozidici au foarte puține opțiuni bune pentru tratarea infecției lor”, a declarat Deepak Shukla, profesor Marion Schenk de oftalmologie și profesor de microbiologie și imunologie în cadrul Colegiului de Medicină al Universității Illinois din Chicago și autor corespondent al lucrării. „Am găsit o moleculă care funcționează într-un mod cu totul nou. În loc să acționeze asupra virusului, aceasta acționează în celulele gazdă și le ajută să elimine virusul.”

Prof. Shukla și colegii săi au descoperit că o mică moleculă medicamentoasă numită BX795, care este vândută laboratoarelor pentru a fi folosită în experimente, a ajutat la eliminarea infecției cu HSV-1 în celule corneene umane cultivate, în cornee umane donate și în cornee de șoareci infectați cu HSV-1.

Cercetătorii au fost destul de surprinși de descoperirea lor, deoarece BX795 este cunoscut ca un inhibitor al TBK1, o enzimă implicată în imunitatea înnăscută și neuroinflamarea. Atunci când TBK1 este suprimată în celule, infecția este de fapt promovată. Însă, atunci când cercetătorii au adăugat concentrații mai mari de BX795 la culturile de celule corneene umane infectate cu HSV-1, infecția a fost rapid eliminată. Ei au avut același rezultat în cornee umane intacte și la șoareci ai căror ochi fuseseră infectați cu HSV-1.

„Nu este ceea ce ne așteptam”, a declarat Tejabhiram Yadavalli, un cercetător postdoctoral care studiază virusurile herpetice la UIC și coautor al lucrării. „În loc să favorizeze infecția, la concentrații mai mari, BX795 a ajutat de fapt celulele să elimine infecția.”

În plus, concentrația de BX795 necesară pentru a elimina infecția cu HSV-1 este destul de mică.

„Am observat o eliminare a virusului la concentrații de BX795 care au fost de cinci ori mai mici decât concentrațiile de compuși antivirali din analogii nucleozidici disponibili”, a declarat profesorul Shukla.

Cercetătorii au constatat, de asemenea, că BX795 a funcționat numai în celulele infectate cu virusul HSV-1.

„Nu a existat nicio toxicitate perceptibilă sau efecte secundare negative la concentrații terapeutice în celulele care nu sunt infectate cu virusul”, a spus Shukla.

„Deoarece BX795 țintește o cale comună pe care mulți viruși o folosesc pentru a se replica în interiorul celulei, ar putea fi un nou tip de antiviral cu spectru larg care ar putea fi folosit pentru a trata alte infecții virale, inclusiv HSV-2, care afectează în principal organele genitale, și HIV, deși nu l-am testat încă pe alți viruși decât HSV-1.”

„Va fi foarte interesant să vedem dacă studiul poate trece în curând la un studiu clinic”, a declarat Alex Agelidis, student absolvent la UIC și co-autor al lucrării. „Datorită toxicității scăzute a BX795, acesta are un mare potențial pentru utilizarea sistemică, precum și pentru aplicarea topică.”

Constatările sunt raportate în revista Science Translational Medicine.

.