Tutkimuslaitoksen tutkijat ovat tunnistaneet pienen lääkemolekyylin (BX795), joka voi puhdistaa herpes simplex -virus-1-infektion (HSV-1) sarveiskalvon soluista ja joka toimii täysin eri tavalla kuin tällä hetkellä saatavilla olevat lääkkeet, mikä tekee siitä lupaavan potentiaalisen vaihtoehdon potilaille, joille on kehittynyt resistenssi.

Tutkijat uskovat, että lääke voisi olla yhtä tehokas suussa esiintyvän HSV-1:n ja HSV-2:n – joka vaikuttaa pääasiassa sukupuolielimiin – ja mahdollisesti jopa muiden virusinfektioiden, kuten HIV:n, hoidossa.

Nykyisin saatavilla olevat HSV-1-infektion hoitoon tarkoitetut lääkkeet toimivat estämällä virusta tuottamasta lisääntymiseen tarvittavia proteiineja, ja niitä kutsutaan nukleosidianalogeiksi. Resistenssi on merkittävä ongelma nukleosidianalogien jatkuvassa käytössä, ja kun niitä käytetään paikallisesti silmään, ne voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten glaukooman.

”Olemme tarvinneet vaihtoehtoisia lääkkeitä, jotka toimivat uusiin kohteisiin, jo hyvin pitkään, koska potilailla, joille kehittyy resistenssi nukleosidianalogeille, on hyvin vähän hyviä vaihtoehtoja infektionsa hoitoon”, sanoo Deepak Shukla, silmätautien Marion Schenk -professori ja mikrobiologian ja immunologian professori Illinoisin yliopiston Chicagon lääketieteellisessä korkeakoulussa ja artikkelin vastaava kirjoittaja. ”Olemme löytäneet molekyylin, joka toimii täysin uudella tavalla. Sen sijaan, että se vaikuttaisi virukseen, se toimii isäntäsoluissa ja auttaa niitä poistamaan viruksen.”

Prof Shukla ja kollegat havaitsivat, että pieni lääkemolekyyli nimeltä BX795, jota myydään laboratorioille käytettäväksi kokeissa, auttoi poistamaan HSV-1-infektion viljellyissä ihmisen sarveiskalvosoluissa, lahjoituksena saaduissa ihmisen sarveiskalvoissa ja HSV-1:llä tartunnan saaneiden hiirten sarveiskalvoissa.

Tutkijat olivat melko yllättyneitä löydöksestään, koska BX795 tunnetaan TBK1:n, synnynnäiseen immuniteettiin ja neuroinflammaatioon osallistuvan entsyymin, estäjänä. Kun TBK1 tukahdutetaan soluissa, infektio itse asiassa edistyy. Mutta kun tutkijat lisäsivät suurempia BX795-pitoisuuksia viljeltyihin ihmisen sarveiskalvosoluihin, jotka olivat saaneet HSV-1-infektion, infektio hävisi nopeasti. Sama tulos saatiin myös ehjissä ihmisen sarveiskalvoissa ja hiirissä, joiden silmät olivat saaneet HSV-1-tartunnan.

”Tämä ei ole sitä, mitä odotimme”, sanoi Tejabhiram Yadavalli, herpesviruksia UIC:ssä tutkiva tohtorikoulutettava ja artikkelin toinen kirjoittaja. ”Sen sijaan, että BX795 olisi edistänyt infektiota, korkeammissa pitoisuuksissa se itse asiassa auttoi soluja poistamaan infektion.”

Lisäksi BX795:n pitoisuus, joka tarvitaan HSV-1-infektion poistamiseen, on melko alhainen.

”Näimme viruksen poistuvan BX795:n pitoisuuksilla, jotka olivat viisi kertaa alhaisemmat kuin saatavilla olevissa nukleosidianalogeissa olevien antiviraalisten yhdisteiden pitoisuuksissa”, professori Shukla sanoi.

Tutkijat havaitsivat myös, että BX795 toimi vain HSV-1-viruksen infektoimissa soluissa.

”Terapeuttisilla pitoisuuksilla ei ollut havaittavissa myrkyllisyyttä tai negatiivisia sivuvaikutuksia soluissa, jotka eivät ole infektoituneet viruksen kanssa”, Shukla sanoi.

”Koska BX795 kohdistuu yhteiseen reittiin, jota monet virukset käyttävät lisääntyäkseen solun sisällä, se voisi olla uudenlainen laajakirjoinen viruslääke, jota voitaisiin käyttää muiden virusinfektioiden, kuten HSV-2:n, joka vaikuttaa ensisijaisesti sukupuolielimiin, ja HIV:n, hoitoon, vaikkakaan emme ole vielä testanneet sitä muille viruksille kuin HSV-1:lle.”

”On hyvin jännittävää nähdä, voiko tutkimus siirtyä pian kliiniseen tutkimukseen”, sanoi Alex Agelidis, UIC:n jatko-opiskelija ja artikkelin toinen kirjoittaja. ”BX795:n vähäisen myrkyllisyyden vuoksi sillä on suuri potentiaali sekä systeemiseen käyttöön että paikalliseen käyttöön.”

Tulokset raportoidaan Science Translational Medicine -lehdessä.