Mai jos este textul necorectat pentru citire mecanică al acestui capitol, menit să ofere motoarelor noastre de căutare și motoarelor externe un text foarte bogat și reprezentativ pentru fiecare capitol din fiecare carte. Deoarece este un material NECORECTAT, vă rugăm să considerați textul de mai jos ca fiind un proxy util, dar insuficient, pentru paginile autorizate ale cărții.

TABELUL 1 Aporturile dietetice de referință pentru cupru pe grupe de stadii de viață Valorile DRI (mg/zi) EARa RDAb AIc ULd masculi femele masculi femeleGrupa de stadii de viață NDe0 până la 6 luni 2007 până la 12 luni 220 ND1 până la 3 ani 260 260 340 340 340 1,0004 până la 8 ani 340 340 340 440 440 3,0009 până la 13 ani 540 540 540 700 700 5,00014 până la 18 ani 685 685 685 890 890 890 8,0008,00019 până la 30 ani 700 700 700 900 900 10,00031 până la 50 ani 700 700 700 900 900 10,00051 până la 70 ani 700 700 700 900 900 10,000> 70 ani 700 700 700 900 900 10,000Sarcina£ 18 ani 785 1,000 8,00019 până la 50 ani 800 1,000 10,000Lactația£ 18 ani 985 1,300 8,00019 până la 50 ani 1,000 1,300 10,000 a EAR = Estimated Average Requirement (necesar mediu estimat). b RDA = Recommended Dietary Allowance (Aportul dietetic recomandat). c AI = Adequate Intake (Aportul adecvat). d UL = Tolerable Upper Intake Level (Nivelul superior tolerabil al aportului). Cu excepția cazului în care se specifică altfel, UL reprezintă aportul total din alimente, apă și suplimente. e ND = Indeterminabil. Această valoare nu poate fi determinată din cauza lipsei de date privind efectele adverse la această grupă de vârstă și a îngrijorării cu privire la lipsa capacității de a gestiona cantități excesive. Sursa de aport ar trebui să provină numai din alimente pentru a preveni niveluri ridicate de absorbție.

PARTEA a III-a: CUPRUL 305 CUPRULC opperul funcționează ca o componentă a mai multor metaloenzime, care acționează ca oxidaze în reducerea oxigenului molecular. S-a demonstrat că activitățile unor metaloenzime de cupru scad în cazul epuizării cop-perului la om. Cerințele de cupru se bazează pe o combinație de indicatori,inclusiv concentrațiile plasmatice de cupru și ceruloplasmină, activitatea superoxid dismutazei eritrocitare și concentrația de cupru din trombocite în studiile controlate de depleție/repleție a omului. Nivelul superior de aport tolerabil (UL) se bazează pe protecția împotriva leziunilor hepatice ca eveniment advers critic. Valorile DRI sunt enumerate pe grupe de stadii de viață în tabelul 1. Sursele de cupru includ organele de carne, fructele de mare, nucile, semințele, cerealele din grâu și produsele din cereale integrale. Deficiența francă de cupru la om este rară.Simptomele asociate cu deficiența includ ane-mia normocitară, hipocromă; leucopenia și neutropenia; și, la sugarii cu deficit de cupru și la copiii în creștere, osteoporoza. Toxicitatea cuprului este, în general, rară, cu excepția indivizilor predispuși genetic la un risc crescut de efecte adverse ca urmare a aportului excesiv de cop-per.CUPRUL ȘI ORGANISMULFuncțiaCuprul funcționează ca o componentă a mai multor metaloenzime, care acționează ca oxi-daze în reducerea oxigenului molecular. Unele dintre principalele cupru-metaloenzime întâlnite la om includ următoarele: ⢠Diamină-oxidază, care inactivează histamina eliberată în timpul reacțiilor alergice ⢠Monoaminooxidază (MAO), care este importantă în degradarea serotoninei și în metabolismul epinefrinei, norepinefrinei și al dopa- minei; Inhibitorii MAO sunt utilizați ca medicamente antidepresive ⢠Ferroxidaze, care sunt enzime de cupru care se găsesc în plasmă și func- ționează în oxidarea fierului feros necesar pentru a lega fierul de transferină ⢠Dopamina b-monooxigenază, care utilizează ascorbat, cupru și O2 pentru a transforma dopamina în norepinefrină

DRIs: THE ESSENTIAL GUIDE TO NUTRIENT REQUIREMENTS306 ⢠Cupru/zinc superoxid dismutaza (Cu/Zn SOD), care apără împotriva daunelor oxidative; mutațiile genei Cu/Zn SOD, care modifică comportamentul redox al proteinei, produc scleroza laterală amiotrofică (boala Lou Gehrig) Absorbția, metabolismul, stocarea și excreția Absorbția cuprului are loc în principal în intestinul subțire prin intermediul mecanismelor saturabile-mediate și nesaturabile-non-mediate. Se crede că ATPaza Menkes de tip P (MNK; ATP7A) este responsabilă pentru traficul de cupru către calea secretorie pentru efluxul din celule, inclusiv din enterocite. O genă MNK defectuoasă cauzează boala Menkesâ, care se caracterizează printr-o absorbție redusă a cuprului și un transport placentar al cuprului. Gradul de absorbție a cuprului variază în funcție de aportul de cupru din alimentație; acesta variază de la mai mult de 50 la sută la un aport de mai puțin de 1 mg/zi la mai puțin de 20 la sută la un aport de peste 5 mg/zi. Aproximativ 35 la sută dintr-un aport de 2 mg/zi este absorbit și transportat prin vena portală către ficat, legat de albumină, pentru a fi absorbit de celulele parenchimatoase hepatice. Aproape două treimi din conținutul de cupru din organism se găsește în schelet și mușchi, dar ficatul pare a fi locul cheie în menținerea concentrației plasmatice de cupru. Excreția biliară a cuprului este ajustată pentru a menține echilibrul. Cuprul este eliberat prin plasmă către situsuri extrahepatice, unde până la 95 la sută din cupru este legat de cerulosplasmină. Excreția urinară de cupru este în mod normal foarte scăzută (< 0,1 mg/zi) pe o gamă largă de aporturi alimentare. Ca și în cazul altor oligoelemente, disfuncțiile renale pot duce la creșterea pierderilor urinare. DETERMINAREA CERINȚELOR Determinarea necesarului Criteriul principal utilizat pentru estimarea necesarului de cupru se bazează pe o combinație de indicatori, inclusiv concentrațiile plasmatice de cupru și ceruloplasmină, activitatea superoxid dismutazei eritrocitare și concentrația de cupru în trombocite în studiile controlate de depleție/repleție la om. Criterii pentru determinarea necesarului de cupru, pe grupe de stadii de viață Grupa de stadii de viață Criteriu De la 0 la 6 luni Aportul mediu de cupru din laptele uman De la 7 la 12 luni Aportul mediu de cupru din laptele uman și din alimentele complementare

PARTEA III: CUPRUL 3071 până la 18 ani Extrapolare din EAR pentru adulți19 până la 50 ani Cupru în plasmă, ceruloplasmină serică, și cuprul din trombocite con- centrations and erythrocyte superoxide dismutase activity51 până la > 70 y Extrapolare de la 19 până la 50 yPregnancy£ 18 y Adolescent female EAR plus acumularea fetală de cupru19 până la 50 y Adult female EAR plus acumularea fetală de cupruLactation£ 18 y Adolescent female EAR plus cantitatea medie de cupru secretată în laptele uman de la 19 la 50 de ani Femeia adultă EAR plus cantitatea medie de cupru secretată în laptele uman ULTermenul superior tolerabil (UL) este cel mai ridicat nivel de aport zilnic de nutrienți care este probabil să nu prezinte niciun risc de efecte adverse pentru aproape toate persoanele.Membrii populației generale nu ar trebui să depășească în mod obișnuit UL. UL pentru cupru se bazează pe leziuni hepatice ca punct final critic și reprezintă aportul din alimente, apă și suplimente. Pe baza datelor din cel de-al treilea National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III, 1988-1994), cel mai mare aport median de cupru din dietă și suplimente pentru orice sex și grup de vârstă a fost de aproximativ 1.700 mg/zi pentru bărbații cu vârste cuprinse între 19 și 50 de ani și de aproximativ 1.900 mg/zi pentru femeile care alăptează. Cel mai mare aport raportat din alimente și suplimente la percentila 99 a fost de 4 700 mg/zi, tot la femeile care alăptează.Următorul cel mai mare aport raportat la percentila 99 a fost de 4 600 mg/zi la femeile însărcinate și la bărbații cu vârste cuprinse între 50 și 70 de ani. Riscul de efecte adverse ca urmare a aportului excesiv de cupru din alimente, apă și suplimente pare a fi scăzut în cazul celor mai mari aporturi menționate mai sus.SURSE DIETAREAlimenteAlimenteleCuprul este larg răspândit în alimente. Acumularea cuprului în plante nu este afectată de conținutul de cupru din solul în care acestea sunt cultivate. Principalii contributori de cupru includ organele de carne, fructele de mare, nucile și semințele. Cerealele cu boabe de grâu și produsele din cereale integrale sunt, de asemenea, surse de cupru. Alimentele carecontribuie cantități substanțiale de cupru în dieta americană includ cele cu conținut ridicat de

DRI: THE ESSENTIAL GUIDE TO NUTRIENT REQUIREMENTS308 cupru, cum ar fi organele de carne, cerealele și produsele din cacao, precum și alimente relativ sărace în cupru, dar care sunt consumate în cantități substanțiale, cum ar fi ceaiul, cartofii, laptele și carnea de pui. Suplimentele alimentare Conform datelor americane din cadrul National Health Interview Survey (NHIS) din 1986, aproximativ 15 la sută dintre adulții din Statele Unite au consumat suplimente care conțineau cupru. Pe baza datelor din NHANES III, aportul median de cupru din alimentație plus suplimente a fost similar cu aportul din alimente. Aportul mediu de cupru alimentar și suplimentar (1,3â2,2 mg/zi) a fost cu aproximativ 0,3â0,5 mg/zi mai mare pentru bărbați și femei decât aportul mediu din alimente (1,0â1,7 mg/zi). Biodisponibilitate Biodisponibilitatea cuprului este influențată în mod semnificativ de cantitatea de cupru din alimentație, mai degrabă decât de compoziția acesteia. Biodisponibilitatea variază de la 75 la sută din cuprul alimentar absorbit de organism atunci când dieta conține doar 400 mg/zi la 12 la sută absorbit atunci când dieta conține 7,5 mg/zi. Cantitatea absolută de cupru absorbită este mai mare odată cu creșterea aportului. În plus, excreția cuprului în tractul gastro-intestinal reglează retenția de cupru. Pe măsură ce se absoarbe mai mult cupru, rotația este mai rapidă și se excretă mai mult cupru în tractul gastrointestinal. Această excreție este, probabil, principalul punct de reglare a cuprului corporal total. Această reglare homeostatică eficientă a absorbției și retenției ajută la protejarea împotriva deficienței și toxicității cuprului. Interacțiuni dietetice Homeostazia cuprului este afectată de interacțiunile dintre zinc, cupru, fier și molibden. În plus, nivelul proteinelor alimentare, cationii care interacționează și sulfații, toate acestea pot influența absorbția și utilizarea cuprului. Câteva dovezi că cuprul poate interacționa cu anumiți nutrienți și substanțe alimentare apar în tabelul 2. ADMINISTRAREA INADECVATĂ ȘI DEFICIENȚA Deficiența de cupru franc la om este rară, dar a fost descoperită într-o serie de condiții speciale. De asemenea, a fost observată la nou-născuții prematuri hrăniți cu formule de lapte cu deficit de cupru, la copiii care se recuperează în urma malnutriției asociate cu diaree cronică și hrăniți cu lapte de vacă, precum și la pacienții cu insuficiență totală prelungită

PARTEA III: CUPRUL 309TABELUL 2 Interacțiuni potențiale cu alte substanțe din alimentațieSubstanță Interacțiune potențială NoteSUBSTANȚE CARE AFECTEAZĂ CUPRULZinc Zinc (la aporturi foarte mari) Aceasta apare de obicei numai la aporturi cu mult peste poate scădea cuprul cantitatea de zinc care se găsește în mod normal în alimentație. absorbție. fier Un nivel ridicat de fier poate interfera cu Absorbția cuprului la sugari Sugarii hrăniți cu o formulă care conținea concentrații scăzute de cupru la sugari. fier absorb mai mult cupru decât sugarii care au consumat aceeași formulă cu o concentrație mai mare de fier. O astfel de interacțiune a fost raportată pentru a produce o stare redusă de cupru la sugari. nutriție parenterală (TPN). În aceste cazuri, concentrațiile serice de cupru și ceruloplasmină au fost la fel de scăzute ca 0,5 mmol/L și, respectiv, 35 mg/L, comparativ cu intervalele normale raportate de 10â25 mmol/L pentru concentrația serică de cupru și 180â400 mg/L pentru concentrația de ceruloplasmină. Suplimentarea cu cupru a dus la creșteri rapide ale concentrațiilor serice de cupru și ceruloplasmină. Simptomele asociate cu deficiența de cupru includ următoarele: ⢠Anemie normocitară, hipocromică ⢠Leucopenie ⢠Neutropenie ⢠Osteoporoză (la sugarii cu deficit de cupru și la copiii în creștere)EXCESUL DE CUPRĂ Toxicitatea pe termen lung a cuprului nu a fost bine studiată la om, dar este rară la populațiile normale fără vreun defect ereditar în homeostazia cuprului. Efecte adverse potențiale au fost asociate cu aportul excesiv de săruri solubile de cupru atât în suplimente, cât și în apa potabilă, deși majoritatea au fost raportate doar pe baza unor aporturi acute și nu cronice. Consumul de apă potabilă sau de alte băuturi care conțin niveluri ridicate de cupru a avut ca rezultat, în principal, afecțiuni gastrointestinale, inclusiv dureri abdominale, crampe, greață, diaree și vărsături.

DRIs: THE ESSENTIAL GUIDE TO NUTRIENT REQUIREMENTS310 Considerații speciale Persoane susceptibile la efecte adverse: Leziunile hepatice la om datorate aportului ex- cesar de cupru sunt observate aproape exclusiv la persoanele cu boala Wilsonâs, toxicoza idiopatică a cuprului (ICT) și la copiii cu ciroză infantilă indiană (ICC). Astfel, acești indivizi vor prezenta un risc crescut de efecte adverse ca urmare a aportului excesiv de cupru.

PARTEA a III-a: CUPRUL 311 PUNCTE CHEIE PENTRU CUPRUL Cuprul funcționează ca o componentă a mai multor metaloenzime,3 care acționează ca oxidaze în reducerea oxigenului molecular. Necesarul de cupru se bazează pe o combinație de3 indicatori, inclusiv concentrațiile plasmatice de cupru și ceruloplasmină, activitatea superoxid dismutazei eritrocitare și concentrația de cupru plachetară în studiile controlate de depleție/pleție la om. UL se bazează pe protecția împotriva leziunilor hepatice ca eveniment advers critic. Riscul de efecte adverse care rezultă din aportul excesiv de cupru3 din alimente, apă și suplimente pare să fie scăzut. Sursele bune de cupru includ organele de carne, fructele de mare, nucile,3 semințele, cerealele din grâu și produsele din cereale integrale. Deficiența de cupru franc la om este rară. Semnele și3 simptomele deficienței includ anemia normocitară, hipocromică; leucopenia și neutropenia; și, la copiii cu deficit de cupru, osteoporoza. Toxicitatea pe termen lung a cuprului nu a fost bine studiată la3 oameni, dar este rară la populațiile normale fără vreun defect ereditar în homeostazia cuprului. Efecte adverse potențiale au fost asociate cu aportul excesiv de săruri solubile de cupru atât în suplimente, cât și în apa potabilă, deși majoritatea au fost raportate doar pe baza unor aporturi acute și nu cronice. Persoanele care prezintă un risc crescut de efecte adverse ca urmare a aportului excesiv de cupru3 includ persoanele cu boala Wilsonâs (homozigote și heterozigote), toxicoza idiopatică a cuprului (ICT) și ciroza indiană infantilă (ICC).

.