Hormonas da tiróide e os seus efeitos: uma nova perspectiva

Os hormônios tiroidianos são muito hidrofóbicos e os que apresentam atividade biológica são 3′,5′,3,5-L-tetraiodotironina (T4), 3′,5,3-L-triiodotironina (T3), 3′,5′,3-L-triiodotironina (rT3) e 3,5′,-L-diisotironina (3,5-T2). Em pH fisiológico, a dissociação do grupo fenólico -OH destas iodotroninas é um importante determinante da sua físico-química que impacta nos seus efeitos biológicos. Quando não ionizadas, estas iodotroninas são fortemente amphipáticas. Propõe-se que as iodotroninas sejam constituintes normais das membranas biológicas em vertebrados. No plasma de vertebrados adultos, os T4 e T3 não ligados são regulados na faixa picomolar, enquanto os T4 e T3 ligados à proteína são mantidos na faixa nanomolar. A função das proteínas plasmáticas aglutinantes da tiróide-hormônio é assegurar uma distrubuição uniforme em todo o corpo. Várias iodotoninas são produzidas por três tipos de sistemas de enzimas celulares de deiodinase ligada à membrana em vertebrados. A distribuição das deiodinases varia entre os tecidos e cada um tem um perfil de desenvolvimento distinto. Hormonas da tiróide. (1) o modo receptor nuclear é especialmente importante no eixo hormonal da tiróide que controla os níveis plasmáticos e celulares desses hormônios. (2) Estes hormônios são fortemente associados com as membranas nos tecidos e normalmente rigidificam estas membranas. (3) Eles também afetam a composição acilo dos bilayers de membrana e sugere-se que isso se deva às células que respondem ao rigidificataion da membrana induzida pela tireoide-hormônio. Tanto seus efeitos imediatos sobre o estado físico das membranas quanto as conseqüentes mudanças na composição da membrana resultam em vários outros efeitos hormonais da tireoide. Os efeitos sobre o metabolismo podem ser devidos principalmente a alterações do acilo da membrana. Existem outras ações dos hormônios da tireóide envolvendo receptores de membrana e influências nas interações celulares com a matriz extracelulara. Os efeitos dos hormônios da tireóide são revistos e parecem ser combinações destes vários modos de ação. Durante o desenvolvimento, os vertebrados mostram um surto em T4 e outros hormônios da tireóide, bem como perfis distintos no aparecimento das enzimas deiodinase e dos receptores nucleares. As evidências do uso de análogos suportam múltiplos modos de ação. A reanálise de dados do início da década de 1960 suporta uma ação de membrana. Os resultados dos ratos receptores ‘knockout’ suportam um papel importante para os receptores no desenvolvimento do eixo da tiróide. Estas iodotroninas podem ser melhor pensadas como moléculas semelhantes a ‘vitamonas’ do que os mensageiros hormonais tradicionais.