Pesquisadores no local identificaram uma pequena molécula de droga (BX795) que pode limpar a infecção pelo vírus do herpes simplex-1 (HSV-1) nas células da córnea e funciona de forma completamente diferente das drogas atualmente disponíveis, tornando-a uma promissora opção potencial para pacientes que desenvolveram resistência.

Os pesquisadores acreditam que a droga poderia ser igualmente eficaz no tratamento do HSV-1 na boca e do HSV-2 – que afeta principalmente os genitais – e possivelmente até outras infecções virais como o HIV.

Os medicamentos actualmente disponíveis para tratar a infecção pelo HSV-1 funcionam impedindo o vírus de produzir as proteínas de que necessita para se replicar e são conhecidos como análogos nucleósidos. A resistência é um problema significativo com o uso contínuo de análogos nucleósidos, que quando aplicados topicamente ao olho podem causar sérios efeitos secundários, incluindo glaucoma.

“Há muito tempo que precisamos de medicamentos alternativos que funcionem em novos alvos porque os pacientes que desenvolvem resistência aos análogos nucleósidos têm muito poucas boas opções para tratar a sua infecção”, disse Deepak Shukla, o Professor Marion Schenk de Oftalmologia e Professor de Microbiologia e Imunologia da Universidade de Illinois na Faculdade de Medicina de Chicago, e autor correspondente no artigo. “Encontramos uma molécula que funciona de uma forma totalmente nova. Ao invés de trabalhar com o vírus, ela funciona nas células hospedeiras e as ajuda a eliminar o vírus”

Prof Shukla e colegas descobriram que uma pequena molécula de droga chamada BX795, que é vendida a laboratórios para uso em experimentos, ajudou a eliminar a infecção pelo HSV-1 em células córneas humanas cultivadas, em córneas humanas doadas e nas córneas de ratos infectados com HSV-1.

Os investigadores ficaram bastante surpreendidos com a sua descoberta porque o BX795 é conhecido como um inibidor do TBK1, uma enzima envolvida na imunidade inata e na neuroinflamação. Quando o TBK1 é suprimido nas células, a infecção é realmente promovida. Mas quando os pesquisadores adicionaram maiores concentrações de BX795 às células córneas humanas de cultura infectadas com HSV-1, a infecção foi rapidamente eliminada. Eles tiveram o mesmo resultado em córneas humanas intactas, e em ratos cujos olhos tinham sido infectados com HSV-1.

“Isto não é o que esperávamos”, disse Tejabhiram Yadavalli, um colega de pós-doutorado que estuda vírus do herpes na UIC e co-autor do trabalho. “Em vez de promover a infecção, em concentrações mais elevadas, o BX795 na verdade ajudou as células a eliminar a infecção”

Adicionalmente, a concentração de BX795 necessária para eliminar a infecção pelo HSV-1 é bastante baixa.

“Vimos uma eliminação do vírus em concentrações de BX795 que eram cinco vezes inferiores às concentrações de compostos antivirais nos análogos de nucleósidos disponíveis”, disse o Prof.

Os investigadores também descobriram que o BX795 só funcionava em células infectadas com o vírus HSV-1.

“Não havia toxicidade discernível ou efeitos secundários negativos em concentrações terapêuticas em células que não estão infectadas com o vírus”, disse Shukla.

“Como o BX795 visa um caminho comum que muitos vírus usam para se replicar dentro da célula, ele poderia ser um novo tipo de antiviral de amplo espectro que poderia ser usado para tratar outras infecções virais, incluindo o HSV-2, que afeta principalmente os genitais, e o HIV, embora ainda não o tenhamos testado em outros vírus além do HSV-1.”Será muito emocionante ver se o estudo pode passar para um ensaio clínico em breve”, disse Alex Agelidis, um estudante de pós-graduação da UIC e co-autor do artigo. “Devido à baixa toxicidade do BX795, ele tem um grande potencial para uso sistêmico, bem como para aplicação tópica”

Os resultados são relatados na revista Science Translational Medicine.