Perturbação renal

UTILIZAÇÃO com cuidado em doença renal moderada (IFG < 45 ml/min). Os diuréticos tiazídicos causam azoaemia em pacientes com doença renal crônica. São ineficazes como monoterapia em doenças renais graves (IFG<30 ml/min) mas podem ser úteis quando usados com o devido cuidado em combinação com diuréticos de laço mesmo em pacientes com IFG <30 ml/min. (Ver secções 4.2 e 5.2).

Impotência hepática

Tiazidas, tal como outros diuréticos, podem causar desequilíbrio electrolítico, encefalopatia hepática e síndrome hepato-renal quando usadas no tratamento da ascite cirrótica. A hidroclorotiazida deve ser usada com especial cuidado em pacientes com grave comprometimento hepático. Tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com comprometimento hepático ou doença hepática progressiva, pois um pequeno desequilíbrio de fluido e equilíbrio eletrolítico pode precipitar coma hepático (ver seção 4.3)

Electrolitos

Diuréticos tiazídicos podem produzir um novo início de hipocalemia ou exacerbar a hipocalemia pré-existente.

Diuréticos tiazídicos devem ser administrados com cautela em pacientes com condições que envolvam aumento da perda de potássio, por exemplo, nefropatias com perda de sal e comprometimento da função renal prerenal (cardiogênica). A correção da hipocalemia e hipomagnesaemia coexistentes é recomendada antes de iniciar a tiazida. As concentrações de potássio e magnésio no sangue devem ser monitorizadas periodicamente. O desequilíbrio eletrolítico, particularmente o desequilíbrio de potássio, deve ser monitorado em todos os pacientes que recebem diuréticos tiazídicos.

Como com todos os diuréticos tiazídicos, a caliurese induzida por hidroclorotiazida é dose-dependente. Para tratamentos crônicos, as concentrações de potássio no sangue devem ser verificadas inicialmente e depois de 3 a 4 semanas. Portanto, se o equilíbrio de potássio não for alterado por fatores adicionais (por exemplo, vômitos, diarréia, alteração na função renal, etc.), os testes devem ser realizados periodicamente.

Co-administração de um sal de potássio oral (por exemplo, KCI) pode ser considerada em pacientes que recebem digitalis (veja a seção 4.5), em pacientes com sintomas de doença coronária, exceto se estiverem recebendo um inibidor da ECA, em pacientes em altas doses de um agonistaadrenérgico β, e em todos os casos em que as concentrações plasmáticas de potássio são < 3,0 mmol/L. Se as preparações orais de potássio não forem toleradas, a hidroclorotiazida pode ser combinada com um diurético de potássio.

Em todos os casos de terapia combinada, a manutenção ou normalização do equilíbrio de potássio deve ser monitorizada de perto. Se a hipocalemia for acompanhada de sinais clínicos (por exemplo, fraqueza muscular, paresia ou anormalidades do ECG), o tratamento com hidroclorotiazida deve ser interrompido.

Terapia combinada que consiste em hidroclorotiazida e um sal ou diurético de potássio deve ser evitada em pacientes que recebem inibidores da ECA, BRA ou DRIs.

Diuréticos de tiazida podem produzir um novo início de hiponatraemia ou exacerbar a hiponatraemia pré-existente. Em pacientes com depleção grave de sódio e/ou pacientes com depleção volumétrica, como os que recebem diuréticos em altas doses, pode ocorrer hipotensão sintomática em casos raros após o início da terapia com hidroclorotiazida. Hiponatraemia, acompanhada de sintomas neurológicos (náuseas, desorientação progressiva, apatia) tem sido observada em casos isolados. Os diuréticos tiazídicos só devem ser usados após a correção de qualquer volume pré-existente ou esgotamento do sódio. Caso contrário, o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa. A monitorização regular das concentrações de sódio no sangue é recomendada.

Monitorização dos electrólitos sanguíneos é particularmente indicada em pacientes idosos, em pacientes com ascite devido a cirrose hepática, e em pacientes com edema devido a síndrome nefrótica. Nesta última condição, a hidroclorotiazida só deve ser usada sob supervisão próxima em pacientes normocalcêmicos sem sintomas de depleção volêmica ou hipoalbuminaemia grave.

Como outros diuréticos, a hidroclorotiazida pode aumentar os níveis de ácido úrico no sangue devido à diminuição da depleção de ácido úrico e pode levar ao aumento da hiperuricemia e produzir gota em pacientes suscetíveis.

Efeitos metabólicos

Tiazidas, incluindo hidroclorotiazida, podem alterar a tolerância à glicose e aumentar os níveis de colesterol e triglicéridos no sangue.

Tiazidas diminuem a excreção urinária de cálcio e podem produzir um ligeiro aumento na concentração de cálcio na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. Como a hidroclorotiazida pode aumentar os níveis de cálcio no sangue, deve ser usada com cautela em pacientes com hipercalcemia. A hipercalcemia marcada não responde à retirada da tiazida ou ≥ 12 mg/dl pode ser evidência de um processo de hipercalcemia subjacente independente da tiazida. Alterações patológicas na glândula paratiróide de pacientes com hipercalcemia e hipofosfatemia têm sido observadas em alguns pacientes em terapia prolongada com tiazida. Se ocorrer hipercalcemia, é necessário um maior esclarecimento do diagnóstico.

Miopia aguda e glaucoma de ângulo de fechamento secundário

Hidroclorotiazida, uma sulfonamida, tem sido associada a uma reação idiossincrática resultando em miopia transitória aguda e glaucoma de ângulo de fechamento agudo. Os sintomas incluem o início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e normalmente ocorrem dentro de horas a algumas semanas após o início do tratamento. O glaucoma agudo de fechamento angular não tratado pode levar à perda permanente da visão.

O tratamento inicial é descontinuar o tratamento com hidroclorotiazida o mais rápido possível. O tratamento médico ou cirúrgico imediato deve ser considerado se a pressão intra-ocular permanecer descontrolada. Fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de fechamento angular incluem um histórico de alergia a sulfonamidas ou penicilina.

Câncer de pele não-melanoma

Um risco aumentado de câncer de pele não-melanoma (NMSC) foi observado com exposição a doses cumulativas crescentes de hidroclorotiazida (HCTZ) em dois estudos epidemiológicos, baseados no Registro Nacional Dinamarquês de Câncer. Os efeitos fotossensibilizadores da HCTZ poderão actuar como um possível mecanismo de NMSC.

Patientes tratados com HCTZ serão informados do risco de NMSC e instruídos a verificar periodicamente a sua pele em busca de novas lesões e a relatar imediatamente quaisquer lesões cutâneas suspeitas. Os pacientes serão aconselhados sobre possíveis medidas preventivas, tais como limitar a exposição à luz solar e aos raios UV e, se expostos, utilizar uma protecção adequada para minimizar o risco de cancro da pele. As lesões cutâneas suspeitas devem ser avaliadas rapidamente, incluindo a análise histológica das biópsias. Além disso, o uso de HCTZ pode precisar ser reconsiderado em pacientes que já experimentaram NMSC (veja também seção 4.8)

Outros

O efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA, ARBs ou DRIs é potencializado por agentes que aumentam a atividade da renina plasmática (diuréticos). Deve-se ter cuidado quando um inibidor da ECA (ARB ou DRI) é adicionado à hidroclorotiazida, particularmente em pacientes com depleção de sódio grave ou depleção de volume.

Durante a terapia com tiazida, o lúpus eritematoso pode ser ativado.

Reacções de hipersensibilidade são mais comuns em doentes com alergias e asma.

Teste de doping: as reacções de hidroclorotiazida contidas neste medicamento podem dar um resultado positivo num teste antidoping.

Reacções de hipersensibilidade são mais comuns em doentes com alergias e asma.