Badacze z Uniwersytetu Warszawskiego zidentyfikowali małą cząsteczkę leku (BX795), która może usunąć zakażenie wirusem herpes simplex-1 (HSV-1) w komórkach rogówki i działa zupełnie inaczej niż obecnie dostępne leki, co czyni ją obiecującą potencjalną opcją dla pacjentów, u których rozwinęła się oporność.

Badacze uważają, że lek może być równie skuteczny w leczeniu HSV-1 w jamie ustnej i HSV-2 – który dotyka głównie narządów płciowych – a być może nawet innych infekcji wirusowych, takich jak HIV.

Obecnie dostępne leki do leczenia infekcji HSV-1 działają poprzez zapobieganie wytwarzaniu przez wirusa białek, których potrzebuje do replikacji i są znane jako analogi nukleozydów. Oporność jest istotnym problemem przy bieżącym stosowaniu analogów nukleozydów, które stosowane miejscowo do oka mogą powodować poważne skutki uboczne, w tym jaskrę.

„Potrzebowaliśmy alternatywnych leków, które działają na nowych celach przez bardzo długi czas, ponieważ pacjenci, którzy rozwijają oporność na analogi nukleozydów mają bardzo mało dobrych opcji leczenia infekcji”, powiedział Deepak Shukla, profesor okulistyki Marion Schenk i profesor mikrobiologii i immunologii w University of Illinois at Chicago College of Medicine, a także autor pracy. „Znaleźliśmy cząsteczkę, która działa w zupełnie nowy sposób. Zamiast działać na wirusa, działa w komórkach gospodarza i pomaga im oczyścić się z wirusa.”

Prof Shukla i współpracownicy odkryli, że mała cząsteczka leku o nazwie BX795, która jest sprzedawana laboratoriom do użytku w eksperymentach, pomogła oczyścić infekcję HSV-1 w hodowanych ludzkich komórkach rogówki, w podarowanych ludzkich rogówkach i w rogówkach myszy zakażonych HSV-1.

Badacze byli dość zaskoczeni swoim odkryciem, ponieważ BX795 jest znany jako inhibitor TBK1, enzymu zaangażowanego we wrodzoną odporność i neurozapalenie. Kiedy TBK1 jest tłumiony w komórkach, infekcja jest w rzeczywistości promowana. Ale kiedy badacze dodali wyższe stężenia BX795 do hodowanych ludzkich komórek rogówki zainfekowanych HSV-1, infekcja została szybko usunięta. Mieli ten sam wynik w nienaruszonych ludzkich rogówkach, a także u myszy, których oczy zostały zainfekowane HSV-1.

„To nie jest to, czego się spodziewaliśmy,” powiedział Tejabhiram Yadavalli, pracownik podoktorancki badający wirusy opryszczki na UIC i współautor pracy. „Zamiast promować infekcję, w wyższych stężeniach, BX795 faktycznie pomógł komórkom oczyścić infekcję.”

Dodatkowo, stężenie BX795 potrzebne do oczyszczenia infekcji HSV-1 jest dość niskie.

„Widzieliśmy oczyszczenie wirusa w stężeniach BX795, które były pięciokrotnie niższe niż stężenia związków przeciwwirusowych w dostępnych analogach nukleozydów,” powiedział prof Shukla.

Badacze stwierdzili również, że BX795 działa tylko w komórkach zakażonych wirusem HSV-1.

„Nie było żadnej zauważalnej toksyczności lub negatywnych skutków ubocznych przy stężeniach terapeutycznych w komórkach, które nie są zakażone wirusem”, powiedział Shukla.

„Ponieważ BX795 celuje we wspólną ścieżkę, którą wiele wirusów wykorzystuje do replikacji wewnątrz komórki, może to być nowy rodzaj leku przeciwwirusowego o szerokim spektrum działania, który może być stosowany w leczeniu innych infekcji wirusowych, w tym HSV-2, który atakuje przede wszystkim narządy płciowe i HIV, chociaż nie testowaliśmy go jeszcze na wirusach innych niż HSV-1.”

„To będzie bardzo ekscytujące, aby zobaczyć, czy badanie może przejść do badań klinicznych wkrótce,” powiedział Alex Agelidis, absolwent student na UIC i współautor na papierze. „Ze względu na niską toksyczność BX795, ma on duży potencjał do stosowania ogólnoustrojowego, jak również miejscowego.”

Znaleziska zostały przedstawione w czasopiśmie Science Translational Medicine.

.