Hieronder staat de ongecorrigeerde machineleesbare tekst van dit hoofdstuk, bedoeld om onze eigen zoekmachines en externe machines te voorzien van een zeer rijke, hoofdstuk-representatieve doorzoekbare tekst van elk boek. Omdat het UNCORRECTED materiaal is, beschouwt u de volgende tekst als een nuttige maar ontoereikende proxy voor de gezaghebbende boekpagina’s.

TABEL 1 Voedingsnormen voor de inname van koper per levensfase DRI-waarden (mg/dag) EARa RDAb AIc ULd mannen vrouwen mannen vrouwen Levensfase 0 tot 6 mo 2007 tot 12 mo 220 ND1 tot 3 j 260 260 340 1,0004 tot 8 j 340 440 440 3,0009 tot 13 j 540 540 700 700 5,00014 tot 18 j 685 685 890 890 8,00019 t/m 30 j 700 700 900 900 10,00031 t/m 50 j 700 700 900 900 10,00051 t/m 70 j 700 700 900 900 10,000> 70 j 700 700 900 900 10,000Zwangerschap£ 18 j 785 1,000 8,00019 t/m 50 j 800 1,000 10,000Lactatie£ 18 j 985 1,300 8,00019 t/m 50 j 1,000 1,300 10,000 a EAR = Geraamde Gemiddelde Behoefte. b RDA = Aanbevolen Voedingshoeveelheid. c AI = Adequate Inname. d UL = Tolerable Upper Intake Level. Tenzij anders vermeld, staat de UL voor de totale inname uit voedsel, water en supplementen. e ND = Niet vast te stellen. Deze waarde is niet bepaalbaar vanwege het gebrek aan gegevens over nadelige effecten in deze leeftijdsgroep en bezorgdheid over het gebrek aan vermogen om te grote hoeveelheden te verwerken. De inname mag alleen via de voeding plaatsvinden om een te hoge inname te voorkomen.

DEEL III: COPPER 305 COPPERC opper functioneert als bestanddeel van verschillende metalloenzymen, die als oxidases bij de reductie van moleculaire zuurstof fungeren. Gebleken is dat de activiteiten van sommige kopermetalloenzymen afnemen bij uitputting van het kopergehalte bij de mens. De behoefte aan koper is gebaseerd op een combinatie van indicatoren, waaronder plasma koper en ceruloplasmine concentraties, erytrocyt super-oxide dismutase activiteit, en bloedplaatjes koperconcentratie in gecontroleerde hu-man depletie/repletie studies. Het niveau van de toelaatbare bovengrens van de inname (UL) is gebaseerd op bescherming tegen leverbeschadiging als de kritische bijwerking. De DRI-waarden zijn per levensfase gerangschikt in tabel 1. Bronnen van koper zijn orgaanvlees, zeevruchten, noten, zaden, tarwegranen en volkorenproducten. Symptomen die met een tekort in verband worden gebracht zijn normocytische, hypochrome anemie, leukopenie, neutropenie en, bij kinderen met een kopertekort en opgroeiende kinderen, osteoporose. Kopertoxiciteit is over het algemeen zeldzaam, behalve bij personen die genetisch gevoelig zijn voor het verhoogde risico van nadelige gevolgen van een te hoge koperopname.COPPER EN HET LICHAAMFUNCTIEKoper fungeert als bestanddeel van verschillende metalloenzymen, die als oxi-dases fungeren bij de reductie van moleculaire zuurstof. Enkele van de belangrijkste koper-metalloenzymen die bij de mens worden aangetroffen zijn de volgende: Diamine-oxidase, dat de histamine inactiveert die vrijkomt bij allergische reacties Monoamine-oxidase (MAO), dat een belangrijke rol speelt bij de afbraak van serotonine en bij het metabolisme van epinefrine, norepinefrine en dopamine; MAO-remmers worden gebruikt als antidepressiva ⢠Ferroxidases, dit zijn koperen enzymen die in het plasma voorkomen en func- tioneren bij de oxidatie van ijzer dat nodig is om ijzer aan transferrine te binden ⢠Dopamine b-monooxygenase, dat ascorbaat, koper en O2 gebruikt om dopamine om te zetten in norepinefrine

DRIs: THE ESSENTIAL GUIDE TO NUTRIENT REQUIREMENTS306 ⢠Koper/zink superoxide dismutase (Cu/Zn SOD), dat bescherming biedt tegen oxidatieve schade; Mutaties in het Cu/Zn SOD-gen, die het redoxgedrag van het eiwit veranderen, veroorzaken amyotrofische laterale sclerose (Lou Gehrigâs disease) Absorptie, metabolisme, opslag en uitscheiding Koperabsorptie vindt hoofdzakelijk plaats in de dunne darm via zowel verzadigbaar-gemedieerde als niet-verzadigbaar-niet-gemedieerde mechanismen. Het Menkes P-type ATPase (MNK; ATP7A) wordt verantwoordelijk geacht voor de kopertransfer naar de secretorische route voor efflux uit cellen, waaronder enterocyten. Een defect MNK-gen veroorzaakt de ziekte van Menkesâ, die wordt gekenmerkt door verminderde koperabsorptie en placentaal kopertransport. De mate van koperabsorptie varieert met de inname van koper via de voeding; deze varieert van meer dan 50 procent bij een inname van minder dan 1 mg/dag tot minder dan 20 procent bij een inname van meer dan 5 mg/dag. Ongeveer 35 procent van een inname van 2 mg/dag wordt geabsorbeerd en via de poortader naar de lever getransporteerd, waar het gebonden is aan albumine en door de leverparenchymcellen wordt opgenomen. Bijna tweederde van het kopergehalte in het lichaam bevindt zich in het skelet en de spieren, maar de lever blijkt de belangrijkste plaats te zijn voor het handhaven van de plasma koperconcentratie. De uitscheiding van koper via de galwegen wordt aangepast om het evenwicht te bewaren. Koper wordt via het plasma afgegeven aan extrahepatische plaatsen, waar tot 95 procent van het koper gebonden is aan cerulosplasmine. De uitscheiding van koper in de urine is normaal gesproken zeer laag (< 0,1 mg/dag) over een breed spectrum van inname via de voeding. Net als bij andere sporenelementen kan nierdisfunctie leiden tot verhoogde urineverliezen. BEPALING VAN DE BEHOEFTEN Het belangrijkste criterium dat wordt gebruikt om de behoefte aan koper te schatten is gebaseerd op een combinatie van indicatoren, waaronder de concentratie van plasma koper en ceruloplasmine, de superoxide dismutase activiteit van erytrocyten, en de koperconcentratie in bloedplaatjes in gecontroleerde depletie/repletiestudies bij de mens. Criteria voor de bepaling van de koperbehoeften, per levensfase Groep Levensfase Criterium 0 t/m 6 mo Gemiddelde koperopname uit moedermelk 7 t/m 12 mo Gemiddelde koperopname uit moedermelk en aanvullende voeding

DEEL III: COPPER 3071 t/m 18 j Extrapolatie van volwassen EAR19 t/m 50 j Plasma koper, serum ceruloplasmine, en bloedplaatjes kopercon- centraties en erytrocyten superoxide dismutase activiteit51 t/m > 70 y Extrapolatie van 19 t/m 50 y Zwangerschap£ 18 y EAR voor adolescente vrouwen plus foetale accumulatie van koper19 t/m 50 y EAR voor volwassen vrouwen plus foetale accumulatie van koperLactatie£ 18 y EAR voor adolescente vrouwen plus de gemiddelde hoeveelheid koper die in moedermelk wordt afgescheiden19 tot 50 y EAR voor volwassen vrouwen plus de gemiddelde hoeveelheid koper die in moedermelk wordt afgescheidenThe ULThe Tolerable Upper Intake Level (UL) is the highest level of daily nutrientintake that is likely to pos pos pos posed no risk of adverse effects for almost all people.Leden van de algemene bevolking mogen de UL niet routinematig overschrijden. De UL voor koper is gebaseerd op leverschade als kritisch eindpunt en staat voor de inname via voedsel, water en supplementen. Op basis van gegevens van de derde nationale gezondheids- en voedingsonderzoeken (NHANES III, 1988-1994) bedroeg de hoogste mediane koperopname via de voeding en via supplementen voor elk geslacht en elke levensfase ongeveer 1700 mg/dag voor mannen van 19 tot 50 jaar en ongeveer 1900 mg/dag voor zogende vrouwen. De hoogste gerapporteerde inname uit voeding en supplementen bij het 99e percentiel was 4 700 mg/dag, ook bij vrouwen die borstvoeding geven. De volgende hoogste gerapporteerde inname bij het 99e percentiel was 4 600 mg/dag bij zwangere vrouwen en mannen van 50 tot 70 jaar. Het risico van nadelige effecten als gevolg van een te hoge inname van koper uit voedsel, water en supplementen lijkt gering te zijn bij de hierboven genoemde hoogste innames.DIEETSE BRONNENLevensmiddelenKoper komt op grote schaal voor in voedingsmiddelen. De accumulatie van koper in planten wordt niet beïnvloed door het kopergehalte van de grond waarin ze worden geteeld. Belangrijke leveranciers van koper zijn orgaanvlees, zeevruchten, noten en zaden. Tarwegranen en volkorenproducten zijn ook bronnen van koper. Voedingsmiddelen die aanzienlijke hoeveelheden koper bijdragen aan het Amerikaanse dieet zijn onder meer die met een hoog DRI: THE ESSENTIAL GUIDE TO NUTRIENT REQUIREMENTS308 koper, zoals orgaanvlees, granen en cacaoproducten, maar ook voedingsmiddelen met een relatief laag kopergehalte, maar die in aanzienlijke hoeveelheden worden geconsumeerd, zoals thee, aardappelen, melk en kip. Voedingssupplementen Volgens Amerikaanse gegevens van de National Health Interview Survey (NHIS) van 1986 gebruikte ongeveer 15 procent van de volwassenen in de Verenigde Staten supplementen die koper bevatten. Op basis van gegevens van de NHANES III was de mediane inname van koper via de voeding plus supplementen vergelijkbaar met de inname via de voeding alleen. De gemiddelde inname van koper uit voeding en supplementen (1,3â2,2 mg/dag) was ongeveer 0,3â0,5 mg/dag hoger voor mannen en vrouwen dan de gemiddelde inname uit voeding (1,0â1,7 mg/dag). Biobeschikbaarheid De biobeschikbaarheid van koper wordt sterk beïnvloed door de hoeveelheid koper in de voeding en niet zozeer door de samenstelling van de voeding. De biologische beschikbaarheid varieert van 75% van het koper dat door het lichaam wordt geabsorbeerd als de voeding slechts 400 mg/dag bevat tot 12% als de voeding 7,5 mg/dag bevat. De absolute hoeveelheid geabsorbeerd koper is hoger naarmate de inname toeneemt. Daarnaast regelt de uitscheiding van koper in het maagdarmkanaal de koperretentie. Naarmate meer koper wordt geabsorbeerd, verloopt de omzet sneller en wordt meer koper uitgescheiden in het maagdarmkanaal. Deze uitscheiding is waarschijnlijk het belangrijkste punt van regulering van het totale kopergehalte in het lichaam. Deze efficiënte homeostatische regulering van absorptie en retentie helpt beschermen tegen kopertekort en -toxiciteit. Interacties in het dieet De koperhomeostase wordt beïnvloed door interacties tussen zink, koper, ijzer en molybdeen. Bovendien kunnen het gehalte aan eiwitten in de voeding, kationen die een wisselwerking aangaan en sulfaat de absorptie en het gebruik van koper beïnvloeden. In tabel 2 wordt aangetoond dat koper kan interageren met bepaalde nutriënten en voedingsstoffen. INADEQUATE INTAKE EN DEFICIENCIE Een duidelijke kopertekortkoming bij de mens is zeldzaam, maar is in een aantal bijzondere omstandigheden geconstateerd. Het is ook waargenomen bij premature zuigelingen die melkvoeding met een tekort aan koper kregen, bij zuigelingen die herstelden van ondervoeding die gepaard ging met chronische diarree en die koemelk kregen, en bij patiënten met een langdurig totaal kopergehalte,

DEEL III: COPPER 309TABEL 2 MOGELIJKE INTERACTIES MET ANDERE VOEDINGSSTOFFENSubstantie MOGELIJKE INTERACTIES OPMERKINGENZINK Zink (bij zeer hoge inname) Dit komt meestal alleen voor bij inname die veel hoger is dan de hoeveelheid zink die normaal in de voeding voorkomt. IJzer Een hoge ijzerconcentratie kan de koperabsorptie bij zuigelingen verstoren. Zuigelingen die flesvoeding met een lage ijzerconcentratie kregen, absorbeerden meer koper dan zuigelingen die dezelfde flesvoeding met een hogere ijzerconcentratie kregen. Van een dergelijke interactie is gemeld dat zij leidt tot een verminderde koperstatus bij zuigelingen.parenterale voeding (TPN). In deze gevallen waren de serum koper- en ceruloplasmineconcentraties zo laag als respectievelijk 0,5 mmol/L en 35 mg/L, vergeleken met gerapporteerde normale waarden van 10â25 mmol/L voor serum koperconcentratie en 180â400 mg/L voor ceruloplasmineconcentratie. Suppletie met koper resulteerde in een snelle stijging van de serum koper- en ceruloplasmineconcentraties. De symptomen geassocieerd met kopertekort zijn de volgende: ⢠Normocytaire, hypochrome anemie ⢠Leukopenie ⢠Neutropenie ⢠Osteoporose (bij koper-deficiente zuigelingen en opgroeiende kinderen)EXCESS INTAKETDe toxiciteit van koper op lange termijn is niet goed bestudeerd bij de mens, maar het is zeldzaam bij normale populaties zonder een of ander erfelijk defect in de koperhomeo-stase. Mogelijke schadelijke effecten zijn in verband gebracht met een te hoge inname van oplosbare koperzouten in zowel supplementen als drinkwater, hoewel de meeste daarvan alleen zijn gerapporteerd op basis van acute en niet chronische inname. De consumptie van drinkwater of andere dranken met een hoog kopergehalte heeft vooral geleid tot gastro-intestinale aandoeningen, waaronder buikpijn, krampen, misselijkheid, diarree en braken.

DRIs: THE ESSENTIAL GUIDE TO NUTRIENT REQUIREMENTS310 Special Considerations Individuals susceptible to adverse effects: Leverschade bij mensen als gevolg van ex- cessieve inname van koper wordt bijna uitsluitend waargenomen bij personen met de ziekte van Wilsonâs, idiopathische kopertoxicose (ICT), en kinderen met Indiase kindercirrose (ICC). Deze personen lopen dus een verhoogd risico op nadelige gevolgen van een te hoge koperopname.

DEEL III: COPPER 311KEY POINTS FOR COPPER Koper fungeert als bestanddeel van verschillende metalloenzymen,3 die als oxidases fungeren bij de reductie van moleculaire zuurstof. De eisen voor koper zijn gebaseerd op een combinatie van 3 indicatoren, waaronder plasma koper en ceruloplasmine concentraties, erytrocyt superoxide dismutase activiteit, en bloedplaatjes koperconcentratie in gecontroleerde humane depletie / suppletie studies. De UL is gebaseerd op bescherming tegen leverschade als de kritische adverse event. Het risico van nadelige effecten als gevolg van een te hoge inname van 3 koper uit voedsel, water en supplementen lijkt gering. Goede bronnen van koper zijn orgaanvlees, zeevruchten, noten,3 zaden, tarwegranen en volkorenproducten. Een duidelijke kopertekortkoming bij de mens is zeldzaam. De tekenen en 3 symptomen van een tekort zijn normocytische, hypochrome anemie, leukopenie, neutropenie en, bij kinderen met een kopertekort, osteoporose. De toxiciteit van koper op lange termijn is niet goed onderzocht bij3 mensen, maar komt zelden voor bij normale populaties zonder een erfelijk defect in de koperhomeostase. Mogelijke nadelige effecten zijn in verband gebracht met een te hoge inname van oplosbare koperzouten in zowel supplementen als drinkwater, hoewel de meeste daarvan alleen zijn gerapporteerd op basis van acute en niet chronische inname. Mensen met een verhoogd risico op nadelige effecten van overmatige3 koperinname zijn onder meer personen met de ziekte van Wilsonâs (homozygoot en heterozygoot), idiopathische kopertoxicose (ICT), en Indiase kindercirrose (ICC).