Afrikaanse gestreepte wezels zijn nachtelijke jagers op kleine zoogdieren, vogels en reptielen, maar voeden zich bijna uitsluitend met knaagdieren van hun eigen grootte of kleiner. De wezels jagen hoofdzakelijk op geur, vallen de prooi aan met een plotselinge uithaal en slaan toe achter in de nek. Na de eerste slag doden ze door met hun eigen lichaam te zwiepen en te schoppen, waarbij ze gebruik maken van hun dunne, lenige, gespierde bouw om het prooidier te verdoven en te verscheuren. Soms slaan ze hun prooi op in hun hol in plaats van hem onmiddellijk op te eten.

De wezel is over het algemeen solitair, maar soms vormen individuen paren om holen te graven. Het zijn effectieve gravers, maar soms rusten ze in natuurlijke holten zoals holle boomstammen of rotsspleten. Ze deponeren mest in goed afgebakende latrines, mogelijk als geurmarkering. De mannetjes zijn agressief als ze elkaar tegenkomen: eerst pluizen ze hun staart, slaken korte kreten en doen alsof ze elkaar aanvallen, waarna het gevecht escaleert met bijten, schudden en agressieve kreten als geen van beiden zich terugtrekt.

Afrikaanse gestreepte wezels blijken zes verschillende soorten roepen te maken. Naast de hierboven genoemde waarschuwende en agressieve roep, en een derde roep die de overgang vormt tussen beide, is er een roep die de onderwerping van een zich terugtrekkend mannetje aangeeft, een roep die de overgave tijdens een gevecht aangeeft, en een begroetende roep die alleen tussen mannetjes en vrouwtjes en tussen jongen en hun moeder wordt gebruikt. Jonge wezels maken ook noodkreten wanneer zij van hun moeder worden gescheiden.