Los pueblos indígenas de las Américas crearon una variedad de sistemas agrícolas que se adaptaban a una amplia gama de entornos, desde el sur de Canadá hasta el sur de Sudamérica y desde las altas elevaciones de los Andes hasta las tierras bajas del río Amazonas. La agricultura surgió de forma independiente en al menos tres regiones: Sudamérica, Mesoamérica y el este de Norteamérica. Aunque las Américas contaban con varias especies animales autóctonas que fueron domesticadas, ninguna tenía el tamaño o el temperamento adecuado para ser utilizada como animal de tiro; como resultado, el arado y otras tecnologías que dependían de la tracción pesada eran desconocidas.
La producción de barbecho, también conocida como agricultura de tala y quema, se practicó desde el este templado de América del Norte hasta las tierras bajas tropicales de América del Sur. La fertilidad de los campos en los sistemas de tala y quema se debía a la quema de árboles y arbustos para añadir nutrientes al suelo. Estos sistemas tenían una gran diversidad ecológica, por lo que proporcionaban una serie de recursos y prolongaban la utilidad de lo que, de otro modo, habrían sido campos y jardines de corta duración. Los asentamientos se desplazaban cuando la productividad disminuía significativamente y la leña escaseaba.
Sociedades complejas como la maya y la azteca utilizaban hasta cierto punto la agricultura de barbecho, pero eran necesarios elaborados sistemas de riego y técnicas de gestión de ecosistemas tropicales para mantener a sus densas poblaciones. En Perú, los incas construyeron campos en terrazas en las empinadas laderas andinas. Para preparar estos campos se utilizaban arados de pie y azadas. El estiércol de llamas y alpacas, así como los desechos humanos, servían de abono. Sin embargo, estos campos no se limitaban a los incas; también se construyeron campos en terrazas en el norte de México.
El maíz, o maiz (Zea mays), era el cultivo más extendido en América y se cultivaba en casi todos los lugares donde había producción de alimentos. Otros cultivos tenían distribuciones más limitadas. Entre los cultivos importantes nativos de América se encontraban la papa, la calabaza, el amaranto (Amaranthus species), el aguacate (Persea americana), el frijol común (Phaseolus vulgaris), el frijol escarlata (Phaseolus coccineus), el frijol tepari (Phaseolus acutifolius), el frijol lima (Phaseolus lunatus), el cacao (Theobroma cacao), la coca (Erythroxylon coca), la mandioca (cassava; Manihot esculenta), papaya (Carica candicans), cacahuetes (Arachis hypogea), quinoa (Chenopodium quinoa), huazontle (Chenopodium nutalliae), pimienta (Capsicum species), dos tipos de algodón (Gossypium hirsutum y G. barbadense), la piña (Ananus comosus), el tomate (Solanum lycopersicum), el tabaco (Nicotiana species), la batata (Ipomea batatus) y el girasol (Helianthus annuus). Los animales domesticados en América fueron la alpaca (Lama pacos), la llama (Lama glama), el conejillo de indias (Cavia porcellus), el pato de Moscovia (Cairina moschata) y el pavo (Meleagris gallopavo).
Las primeras evidencias de cultivos aparecen entre 9000 y 8000 a.C. en México y Sudamérica. Los primeros cultivos en el este de América del Norte pueden ser casi tan antiguos, pero las evidencias sustanciales del uso de cultivos allí comienzan entre el 5000 y el 4000 a.C. El maíz, el cultivo que acabó dominando la mayor parte de los sistemas agrícolas del Nuevo Mundo, aparece de forma bastante repentina en México entre los años 6300 y 6000 a.C., pero es evidente que se domesticó antes. Los pueblos indígenas de las Américas domesticaron menos especies animales que sus homólogos del Viejo Mundo, en gran parte porque las Américas albergaban menos especies gregarias, o de pastoreo, de tamaño y temperamento adecuados. Sólo se construyeron aldeas sustanciales después del desarrollo de la mayoría de los cultivos; esto contrasta con las prácticas del Viejo Mundo, en las que las aldeas y ciudades asentadas parecen haberse desarrollado antes que la agricultura, o al mismo tiempo.