T Cells May Tell Us More About COVID Immunity

A computer rendering of T cell targeting SARS-CoV-2 viruses

A computer rendering of T cell targeting SARS-CoV-2 virus

COVID-19 による過去の感染では抗体が検査の焦点になっています。 T細胞もまた、何らかの洞察を与えてくれるだろう–より優れた洞察を与えてくれる可能性がある、と専門家は言う。

これらのリンパ球は、免疫反応を調整する最初の応答者で、インプリント(記憶)を構築するため、その後の感染はすぐに消え、気づかれないことが多くあります。 最近の研究では、T細胞のアッセイによって診断の精度が向上し、COVID-19がどのように展開するかを予測できる可能性さえあることが示されています

「T細胞の反応を調べることで、感染の発見を1週間も早めることができます。 と、ニューヨーク州サラナクレイクのトルドー研究所でインフルエンザのT細胞を研究しているDawn Jelley-Gibbs博士が述べています。

「感染して免疫ができた人を特定することは、社会を安全に正常化するために大きな利益をもたらす可能性があります。 数多くの抗体検査が存在しますが、その信頼性や感染後の抗体の寿命については疑問が残ります」と、臨床T細胞検査を開発しているいくつかの企業の1つである、イギリスのIndoor Biotechnologiesの上級科学者、Maria Oliver, PhDは述べています。 発生過程で胸腺に移動し、そこで自己を認識する抗原に絞り込まれた抗原を表示する。 抗原はサブタイプを区別する。 CD4 T細胞(ヘルパー)はマクロファージ上の外来抗原を認識し、B細胞を刺激して抗体を作らせ、サイトカインを分泌し、CD8 T細胞(細胞傷害性)を活性化する。 CD8T細胞はウイルスに感染した細胞を破壊する。

T細胞受容体(TCR)は驚くほど多様である。 研究者たちは、マクロファージが表示するMHCペプチドの様々な4つ組(「テトラマー」)への結合を用いて、TCRの多様性を評価している。 Adaptive BiotechnologiesとMicrosoftによるオープンデータベースImmuneCODEは、配列決定されたTCRが20億個に近づいており、それらを区別するために機械学習アプローチが必要である。

良いニュースは、COVID-19において、T細胞が症状が始まって1日か2日後に現れ、いくつかの部位でウイルスと結合し、持続するというものであった。

ドイツのフライブルク大学の研究者たちは、回復期の患者26人のCD8 T細胞を100日間追跡し、その結果をNature Medicineに報告しました。

「追跡中に大幅な低下が見られなかったので、記憶CD8 T細胞反応は1年以上という長期間にわたって持続していると考えられます」。 しかし、この仮説の正否を証明するのは、長期にわたる縦断的研究のみです」と、対応する著者のChristoph Neumann-Haefelin, MDは述べています。

A Brief History of T Cells in COVID-19

T cell has been slow to appear on COVID testing landscape because they are challenging to work with, protocols vary and is difficultization, the standardization is.

  • Alba Grifoni博士らは、6月25日付のCell誌で、T細胞反応を特定することにより、病原体や免疫の上昇に関する洞察を得、ワクチン開発に情報を提供し、公衆衛生措置を改善できると指摘している。
  • Daniel Altmann, PhD, and Rosemary Boyton, MDは、SARS-CoV-2特異的T細胞の機能、耐久性、保護について7月17日付Science Immunologyに寄稿した。
  • Julian Braun博士と共同執筆者らは、COVID患者のウイルススパイクタンパク質の両端に特異的なCD4 T細胞、および過去のコロナウイルスへの曝露からいくらかの免疫を保持している可能性がある血清陰性の健康ドナーのスパイクの一端に特異的な細胞を同定しました。 5578>
  • The UPenn COVID Processing Unitは、9月4日のScience誌に3つの「治療的意味を持つ免疫型」について発表した。 チームは、「臨床的な使用に認定されるだけでなく、免疫タイプが特定の治療に対して異なる反応を示すかどうかをテストできる」アッセイを開発していると、共著者のNuala Meyer, MDは説明しています。

本質的に、この文献は、自然誘導T細胞応答が感染初期に始まり、少なくとも6カ月間免疫をもたらすことを示唆するものです。

つまり、T細胞検査は、感染者における強固な免疫反応を特定するだけでなく、ワクチンに対する長期的な反応を追跡するのに役立つ可能性があります。

COVID初の臨床T細胞検査

Adaptive BiotechnologiesはT検出COVIDを開発しており、年末までにEUAを申請予定です。 6月20日にNature誌に発表されたイタリアのパドヴァ近郊のVoの2,900人の研究が、このテストの着想となった。 そこで2月21日、COVID-19で最初のイタリア人が死亡した。 3269>

市民はロックダウンの開始時と終了時にPCRテストを受けた。 60日後、抗体血清検査とT細胞検査が陽性となった81人の患者のうち70人に対して行われた。

T細胞検査では70人中68人(97%)が感染を確認し、抗体血清検査では54人(77%)が発見された。 70人のうち、24人は症状がなかった。 さらに、T細胞検査は、PCR検査が陰性だった2,220人のうち45人を特定し、その約半数は症状や陽性となった人との接触を報告していた。

Adaptive社の最高医学責任者であるLance Baldo医学博士は、新しい検査はまず過去の感染の検出に使用するが、T細胞の反応の度合いは症状や重症度に相関しているが抗体反応はしなかったため、予後にもつながるかもしれないと述べた。

機械学習は、無症状、有症状、入院といった病気の程度を、T細胞受容体の多様性と数、Baldo氏が「広がりと深さ」と呼ぶものと対比させました。 「その結果、スコアが算出されます。 スコアが高ければ高いほど、重症である可能性が高い。 ですから、T細胞スコアは、転帰が良いか悪いかを予測することができるかもしれません」。 これらの発見は、先週、medRxivにプレプリントとして公開されました。

COVID-19に関する研究成果の前例のないほとばしりは、診断テスト、治療、およびワクチンの軍備を構築しているのです。 「これらのアッセイの1つ1つ–抗体の血清学的検査、T細胞検査–には果たすべき役割があります」とBaldo氏は言い、「それらをどのように使うかを考えることは、開業医にとって重要です」

Last Updated November 19, 2020