腎障害

中等度の腎疾患（IFG < 45 ml/min）では慎重に使用すること。 サイアザイド系利尿薬は、慢性腎臓病患者において、無酸素血症を引き起こす。 重度の腎疾患（IFG<30 ml/min）では単剤では効果がないが、IFG<30 ml/minの患者でもループ利尿剤との併用に十分注意すれば有用である。 (4.2項、5.2項参照）

肝障害

チアジドは他の利尿剤と同様に、肝硬変性腹水の治療に使用すると、電解質平衡障害、肝性脳症、肝腎症候群を起こすことがあります。 ヒドロクロロチアジドは、重篤な肝障害のある患者には特に注意して使用する必要があります。 チアジド系薬剤は、体液・電解質バランスのわずかな乱れが肝性昏睡を誘発することがあるため、肝障害または進行性肝疾患のある患者では慎重に使用すること（4.3項参照）

電解質

チアジド系薬剤は低カラオケ血症の新規発症または既存の低カラオケ血症を増悪する場合がある。

チアジド系利尿薬は、塩類喪失性腎症や腎前性（心原性）腎機能障害など、カリウムの喪失が増加する状態の患者では、慎重に投与すること。 低カリウム血症と低マグネシウム血症を併発している場合は、チアジド系薬剤の投与開始前に是正することが推奨される。 血中カリウム濃度及び血中マグネシウム濃度を定期的にモニターすること。 電解質平衡、特にカリウム平衡は、サイアザイド系利尿薬を投与されているすべての患者において監視されるべきである。

すべてのサイアザイド系利尿薬と同様に、ヒドロクロロチアジドによるカリウム尿素は用量依存性である。 慢性的な治療の場合、血中カリウム濃度を最初に確認し、その後3～4週間後に確認する必要があります。 したがって、カリウムバランスが他の要因（嘔吐、下痢、腎機能の変化など）によって変化しない場合は、定期的に検査を行うべきである。

ジギタリス投与中の患者では、経口カリウム塩（KCIなど）の共投与を考慮することができる（4.を参照）。5）、冠動脈疾患の症状を示す患者（ACE阻害剤投与中を除く）、β-アドレナリン作動薬を高用量投与中の患者、血漿カリウム濃度が＜1805＞3.0mmol/Lのすべての症例で使用。 経口カリウム製剤に耐えられない場合、ヒドロクロロチアジドはカリウムを節約する利尿剤と併用することができる。

併用療法のすべての場合において、カリウムバランスの維持または正常化を厳密にモニターする必要がある。 低カリウム血症が臨床症状（筋力低下、麻痺、心電図異常など）を伴う場合は、ヒドロクロロチアジドによる治療を中止してください。

ACE阻害剤、ARB又はDRI投与中の患者では、ヒドロクロロチアジドとカリウム塩又はカリウム節約型利尿剤との併用療法は避けるべきである。

チアジド系利尿剤は低ナトリウム血症を新たに発現させるか、既存の低ナトリウム血症を増悪させることがある。 高用量の利尿剤を投与されているような重度のナトリウム枯渇患者および/または体積減少のある患者では、ヒドロクロロチアジドの治療開始後、まれに症候性低血圧が起こることがあります。 神経症状（吐き気、進行性意識障害、無気力）を伴う低ナトリウム血症が単発で認められ ている。 サイアザイド系利尿薬は、既存の体積またはナトリウムの枯渇を改善した後にのみ使用すること。 それ以外の場合は、医師の厳重な管理のもとで治療を開始する必要があります。 血中ナトリウム濃度の定期的なモニタリングが推奨される。

高齢者、肝硬変による腹水のある患者、ネフローゼ症候群による水腫のある患者では、血中電解質のモニタリングが特に推奨される。 後者の場合、ヒドロクロロチアジドは、体積減少や重度の低アルブミン血症の症状がない正常カルシウム血症の患者においてのみ、厳重な監視下で使用されるべきである。

他の利尿剤と同様、ヒドロクロロチアジドも尿酸クリアランスの減少により血中尿酸濃度が上昇し、高尿酸血症を増加させて影響を受けやすい患者では痛風を引き起こす可能性があります。

代謝作用

ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系薬剤は耐糖能を変化させ、血中コレステロールおよびトリグリセリド値を上昇させることがある。

チアジドはカルシウム代謝障害が知られていない場合に尿中のカルシウム排泄量を減らし、カルシウム濃度の若干上昇を引き起こす可能性がある。 ヒドロクロロチアジドは血中カルシウム濃度を上昇させることがあるので、高カルシウム血症の患者には慎重に使用すること。 チアジドの休薬に反応しない、あるいは12mg/dl以上の顕著な高カルシウム血症は、チアジド非依存性の高カルシウム血症の基礎過程の証拠である可能性がある。 高カルシウム血症及び低リン酸血症患者の副甲状腺の病理学的変化は、サイアザイドを長期間投与した患者の一部で観察されています。 高カルシウム血症が生じた場合は、さらに診断の明確化が必要である。

急性近視・続発閉塞隅角緑内障

スルホンアミド系のヒドロクロロチアジドは、急性一時近視と急性閉塞隅角緑内障を生じる特異的な反応と関連があるとされる。 症状は、視力低下や眼痛などの急性発症で、通常、治療開始後数時間から数週間以内に起こります。 急性閉塞隅角緑内障を治療しない場合、永久的な視野喪失につながる可能性があります。

初期治療としては、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止することです。 眼圧がコントロールできない場合は、直ちに内科的または外科的治療を検討する必要があります。 急性閉塞性緑内障発症の危険因子として、スルホンアミドまたはペニシリンに対するアレルギー歴がある。

非黒色腫皮膚がん

デンマーク国立がん登録に基づく2件の疫学研究において、累積投与量の増加に伴うヒドロクロロチアジド（HCTZ）への曝露に伴い非黒色腫皮膚がんのリスク上昇が観察されています。 HCTZの光増感作用はNMSCのメカニズムとして作用する可能性があります。

HCTZによる治療を受けた患者には、NMSCのリスクについて説明し、定期的に新しい病変がないか皮膚をチェックし、疑わしい皮膚病変があれば直ちに報告するよう指示します。 患者さんには、日光や紫外線への露出を控え、露出した場合は適切な保護具を使用して皮膚がんのリスクを最小限に抑えるなど、可能な予防策をアドバイスします。 疑わしい皮膚病変は、生検の組織学的分析を含め、迅速に評価する必要があります。 また、過去にNMSCを経験した患者では、HCTZの使用を再検討する必要があるかもしれない（4.8項も参照）

その他

ACE阻害剤、ARBまたはDRIの降圧作用は、血漿レニン活性を増大する薬剤（利尿剤）によって増強されます。 ヒドロクロロチアジドにACE阻害剤（ARBまたはDRI）を追加する場合、特に重度のナトリウム枯渇または体積減少のある患者では注意が必要である。

チアジド薬による治療中、エリテマトーデスループが活性化する場合がある。

過敏症はアレルギーや喘息のある患者でより一般的です。

ドーピング検査：この薬に含まれるヒドロクロロチアジドはアンチドーピング検査で陽性結果を与える可能性があります。