甲状腺ホルモンとその作用。 a new perspective

甲状腺ホルモンは非常に疎水性が高く、生物活性を示すものは、3’,5’,3,5-L-テトラヨードサイロニン(T4)、3’,5,3-L-トリヨードサイロニン(T3)、3′, 5′, 3-L-triiodothyronine (rT3) と3, 5′, -L-diiothyronine (3,5-T2) が挙げられる。 生理的pHでは、これらのヨードチロニンのフェノール性OH基の解離は、その生物学的効果に影響を与える物理化学の重要な決定要因である。 非イオン化状態では、これらのヨードチロニン類は強い両親媒性である。 ヨードチロニン類は、脊椎動物の生体膜の正常な構成成分であることが提唱されている。 成体脊椎動物の血漿中では、非結合型T4とT3はピコモル領域で制御され、タンパク質結合型T4とT3はナノモル領域で維持されています。 甲状腺ホルモン結合型血漿タンパク質の機能は、全身への均等な分布の確保にある。 脊椎動物では、3種類の膜結合型細胞性ヨードチロナーゼ酵素系により、様々なヨードチロニンが産生される。 デイオジナーゼの分布は組織によって異なり、それぞれ発生学的に明確な特徴をもっています。 甲状腺ホルモン (1) 核内受容体モードは、これらのホルモンの血漿および細胞レベルを制御する甲状腺ホルモン軸において特に重要である。 (2) これらのホルモンは組織中の膜と強く結びつき、通常はこれらの膜を硬くする。 (3)また、膜二重層のアシル組成に影響を与え、これは甲状腺ホルモンによる膜の硬直化に細胞が反応したためであることが示唆されている。 膜の物理的状態に対する直接的な影響と、その結果として起こる膜組成の変化の両方が、他のいくつかの甲状腺ホルモン効果をもたらす。 代謝への影響は主に膜のアシル基の変化に起因すると思われます。 甲状腺ホルモンの他の作用として、膜受容体および細胞外マトリックスと細胞の相互作用への影響がある。 甲状腺ホルモンの作用は、これらの様々な作用機序の組み合わせであると思われます。 脊椎動物の発生過程では、T4などの甲状腺ホルモンが急増し、また、脱ヨウ素酵素や核内受容体の出現に特徴が見られる。 類縁物質の使用から得られた証拠は、複数の作用機序を裏付けている。 1960年代初期のデータの再検討により、膜作用が支持されています。 受容体「ノックアウト」マウスから得られた知見は、甲状腺軸の形成において受容体が重要な役割を担っていることを裏付けています。 これらのヨードチロニンは、従来のホルモンメッセンジャーというよりも、「ビタモン」のような分子と考えた方がよいかもしれません。