Ormoni tiroidei e loro effetti: una nuova prospettiva

Gli ormoni tiroidei sono molto idrofobici e quelli che mostrano attività biologica sono la 3′,5′,3,5-L-tetraiodotironina (T4), la 3′,5,3-L-triiodotironina (T3), la 3′,5′,3-L-triiodotironina (rT3) e la 3,5′,-L-diiotironina (3,5-T2). A pH fisiologico, la dissociazione del gruppo fenolico -OH di queste iodotironine è un determinante importante della loro chimica fisica che influisce sui loro effetti biologici. Quando non sono ionizzate, queste iodotironine sono fortemente anfipatiche. Si propone che le iodotironine siano costituenti normali delle membrane biologiche nei vertebrati. Nel plasma dei vertebrati adulti, la T4 e la T3 non legate sono regolate nell’intervallo picomolare, mentre la T4 e la T3 legate alle proteine sono mantenute nell’intervallo nanomolare. La funzione delle proteine plasmatiche che legano gli ormoni tiroidei è di assicurare una distribuzione uniforme in tutto il corpo. Varie iodotironine sono prodotte da tre tipi di sistemi di enzimi deiodinasi cellulari legati alla membrana nei vertebrati. La distribuzione delle deiodinasi varia tra i tessuti e ognuno ha un profilo di sviluppo distinto. Ormoni tiroidei. (1) la modalità del recettore nucleare è particolarmente importante nell’asse degli ormoni tiroidei che controlla i livelli plasmatici e cellulari di questi ormoni. (2) Questi ormoni sono fortemente associati alle membrane dei tessuti e normalmente irrigidiscono queste membrane. (3) Influenzano anche la composizione acilica dei bilayer di membrana e si suggerisce che ciò sia dovuto alle cellule che rispondono alla rigidificazione della membrana indotta dagli ormoni tiroidei. Sia i loro effetti immediati sullo stato fisico delle membrane che i conseguenti cambiamenti nella composizione delle membrane portano a diversi altri effetti degli ormoni tiroidei. Gli effetti sul metabolismo possono essere dovuti principalmente ai cambiamenti acilici di membrana. Ci sono altre azioni di ormoni tiroidei che coinvolgono i recettori di membrana e le influenze sulle interazioni cellulari con la matrice extracellulara. Gli effetti degli ormoni tiroidei sono rivisti e sembrano essere combinazioni di queste varie modalità di azione. Durante lo sviluppo, i vertebrati mostrano un aumento di T4 e altri ormoni tiroidei, così come i profili distintivi nella comparsa degli enzimi deiodinasi e recettori nucleari. L’evidenza dell’uso degli analoghi supporta molteplici modalità d’azione. Il riesame dei dati dai primi anni ’60 supporta un’azione di membrana. I risultati dei topi “knockout” del recettore supportano un ruolo importante per i recettori nello sviluppo dell’asse tiroideo. Queste iodotironine possono essere meglio pensate come molecole simili al “vitamone” piuttosto che come messaggeri ormonali tradizionali.