Formazione della bile

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La formazione della bile è un processo secretorio osmotico che è guidato dalla concentrazione attiva di sali biliari nei canalicoli biliari. Gli acidi biliari sono prodotti dal colesterolo e prima di essere escreti dagli epatociti sono legati a specifici amminoacidi che permettono loro di esistere come sali biliari. Un lato della molecola del sale biliare è caricato negativamente (idrofilo) mentre l’altro è idrofobo, permettendo ai sali biliari di formare micelle una volta raggiunta una certa concentrazione di sali biliari.
Vari meccanismi di trasporto nelle superfici basolaterali (sinusoidali) e apicali (canalicolari) degli epatociti facilitano questa concentrazione attiva. Il passo che limita la velocità in questo processo è il trasporto attraverso il lato della membrana canalicolare dell’epatocita e specificamente attraverso le pompe ATP-dipendenti (famiglia di trasportatori di membrana ATP-binding cassette).
Nella membrana sinusoidale, la Na/K ATPasi mantiene una carica di -35mV che guida diversi meccanismi di trasporto. La pompa Na/H+ spinge i protoni fuori dalla cellula, mentre HCO3- viene scambiato con Na+ facilitando l’ingresso del bicarbonato. Pertanto la concentrazione attiva dei sali biliari o degli acidi è dipendente dal Na+ e il trasporto dal plasma negli epatociti è mediato dal cotrasportatore di sodio taurocholato. Altri sali biliari non coniugati (colato) e composti lipofili legati all’albimina sono trasportati dal plasma negli epatociti tramite un trasportatore indipendente dal sodio.
Un certo numero di trasportatori sono stati identificati come importanti nella formazione della bile. La multidrug resistance-1 P-glicoproteina (MDR1) e MDR3 hanno funzioni specifiche per il fegato che permettono loro di trasportare la fosfatidilcolina dal foglietto interno a quello esterno della membrana canalicolare. Il trasportatore canalicolare multispecifico di anioni organici è una forma canalicolare della proteina associata alla resistenza multidroga (MDP2) e media il trasporto del leucotriene C4, dei coniugati del glutatione-S e dei glucuronidi (bilirubina diglucuronide, estrodiolo-17β- glucuronide) ed è ampiamente responsabile della generazione del flusso biliare indipendente dai sali biliari all’interno dei canalicoli biliari. Si pensa che i trasportatori canalicolari di sali biliari siano membri della famiglia delle cassette leganti le ATPasi.
Il flusso biliare è anche influenzato da una serie di altre variabili tra cui l’esocitosi delle vescicole transcittiche e subcanalicolari, le attività delle peptidasi, delle nulceotidasi, le contrazioni periodiche dei canalicoli biliari, dei dotti biliari e dei canali ionici degli epatociti. Il cloruro è escreto dallo scambiatore di anioni cloruro/bicarbonato e dal regolatore transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) che si trova sulla superficie luminale delle cellule epiteliali del dotto biliare.

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