Di seguito il testo non corretto a lettura automatica di questo capitolo, destinato a fornire ai nostri motori di ricerca e ai motori esterni un testo ricercabile altamente ricco e rappresentativo del capitolo di ogni libro. Poiché si tratta di materiale non corretto, si prega di considerare il seguente testo come un proxy utile ma insufficiente per le pagine autorevoli del libro.

TABELLA 1 Assunzioni dietetiche di riferimento per il rame per gruppo di stadio di vita Valori DRI (mg/giorno) EARa RDAb AIc ULd maschi femmine maschi femmineGruppo di stadio di vita NDe0 a 6 mo 2007 a 12 mo 220 ND1 a 3 y 260 260 340 340 1,0004 a 8 y 340 340 440 440 3,0009 a 13 y 540 540 700 700 5,00014 a 18 y 685 685 890 890 8,00019 fino a 30 y 700 700 900 900 10,00031 fino a 50 y 700 700 900 900 10,00051 fino a 70 y 700 700 900 900 10,000> 70 y 700 700 900 900 10,000Gravidanza£ 18 y 785 1,000 8,00019 fino a 50 y 800 1,000 10,000Lattazione£ 18 y 985 1,300 8,00019 fino a 50 y 1,000 1,300 10,000 a EAR = Estimated Average Requirement. b RDA = Recommended Dietary Allowance. c AI = Adequate Intake. d UL = Tolerable Upper Intake Level. Se non diversamente specificato, l’UL rappresenta l’assunzione totale da cibo, acqua e integratori. e ND = Non determinabile. Questo valore non è determinabile a causa della mancanza di dati sugli effetti avversi in questo gruppo di età e della preoccupazione per la mancanza di capacità di gestire quantità eccessive. Fonte di assunzione dovrebbe essere solo dal cibo per evitare alti livelli diintake.

PARTE III: COPPER 305 COPPERC opper funzioni come componente di diversi metalloenzimi, che agiscono come ossidasi nella riduzione dell’ossigeno molecolare. È stato dimostrato che le attività di alcuni metalloenzimi del rame diminuiscono nella deplezione del copro umano. I requisiti per il rame sono basati su una combinazione di indicatori, comprese le concentrazioni di rame e ceruloplasmina nel plasma, l’attività della super-ossido dismutasi negli eritrociti e la concentrazione di rame nelle piastrine in studi controllati di esaurimento/riplezione dell’uomo. Il Tolerable Upper Intake Level (UL) si basa sulla protezione da danni al fegato come evento avverso critico. DRI valori sono elencati per gruppo fase di vita nella tabella 1. Fonti di rame includono carni organo, frutti di mare, noci, semi, grano-brancereals, e prodotti integrali. I sintomi associati alla carenza includono ane-mia normocitica e ipocromica, leucopenia e neutropenia e, nei neonati con carenza di rame e nei bambini in crescita, osteoporosi. La tossicità del rame è generalmente rara, tranne che in individui geneticamente suscettibili all’aumento del rischio di effetti avversi da un eccesso di assunzione di cop-per. RAME E LE FUNZIONI DI BODYFunctionCopper funziona come un componente di diversi metalloenzimi, che agiscono come oxi-dasi nella riduzione dell’ossigeno molecolare. Alcuni dei principali metalloenzimi di rame trovati nell’uomo sono i seguenti: ⢠Diamina ossidasi, che inattiva l’istamina rilasciata durante le reazioni allergiche ⢠Monoammina ossidasi (MAO), che è importante nella degradazione della serotonina e nel metabolismo di epinefrina, noradrenalina e dopa- mine; Gli inibitori delle MAO sono usati come farmaci antidepressivi ⢠Ferroxidasi, che sono enzimi del rame che si trovano nel plasma e hanno la funzione di ossidare il ferro ferroso necessario per legare il ferro alla transferrina ⢠Dopamina b-monoossigenasi, che usa ascorbato, rame e O2 per convertire la dopamina in norepinefrina

DRIs: LA GUIDA ESSENZIALE AI REQUISITI NUTRIENTI306 ⢠Superossido dismutasi rame/zinco (Cu/Zn SOD), che difende dal danno ossidativo; Le mutazioni nel gene Cu/Zn SOD, che alterano il comportamento redox della proteina, producono la sclerosi laterale amiotrofica (malattia di Lou Gehrig) Assorbimento, metabolismo, stoccaggio ed escrezione L’assorbimento del rame avviene principalmente nell’intestino tenue attraverso meccanismi mediati da saturazione e non saturabili. Il Menkes P-tipo ATPasi (MNK; ATP7A) è ritenuto responsabile del traffico di rame alla via secretoria per l’efflusso dalle cellule, compresi gli enterociti. Un gene MNK difettoso causa la malattia di Menkes, che è caratterizzata da un ridotto assorbimento di rame e trasporto placentare di rame. L’entità dell’assorbimento del rame varia con l’assunzione di rame nella dieta; varia da più del 50 per cento con un’assunzione di meno di 1 mg/giorno a meno del 20 per cento con assunzioni superiori a 5 mg/giorno. Circa il 35% di un apporto di 2 mg/giorno viene assorbito e trasportato attraverso la vena porta al fegato, legato all’albumina, per essere assorbito dalle cellule parenchimali del fegato. Quasi due terzi del contenuto di rame del corpo si trovano nello scheletro e nei muscoli, ma il fegato sembra essere il sito chiave nel mantenimento della concentrazione di rame nel plasma. L’escrezione biliare di rame è regolata per mantenere l’equilibrio. Il rame viene rilasciato attraverso il plasma in siti extraepatici, dove fino al 95% del rame è legato alla cerulosplasmina. L’escrezione urinaria di rame è normalmente molto bassa (< 0,1 mg/giorno) in una vasta gamma di assunzioni alimentari. Come per altri oligoelementi, una disfunzione renale può portare ad un aumento delle perdite urinarie. DETERMINAZIONE DEL RAME Determinazione del fabbisogno Il criterio principale utilizzato per stimare il fabbisogno di rame si basa su una combinazione di indicatori, tra cui le concentrazioni plasmatiche di rame e ceruloplasmina, l’attività della superossido dismutasi eritrocitaria e la concentrazione di rame nelle piastrine in studi controllati di esaurimento/riempimento nell’uomo. Criteri per la determinazione del fabbisogno di rame, per gruppo di fasi di vita Gruppo di fasi di vita Criterio da 0 a 6 mo Assunzione media di rame dal latte umano da 7 a 12 mo Assunzione media di rame dal latte umano e dagli alimenti complementari

PARTE III: RAME 3071 a 18 anni Estrapolazione da adulti EAR19 a 50 anni Rame nel plasma, ceruloplasmina nel siero, e rame piastrinico. e attività della superossido dismutasi eritrocitaria51 a > 70 y Estrapolazione da 19 a 50 y Gravidanza£ 18 y EAR femminile adolescente più accumulo fetale di rame19 a 50 y EAR femminile adulto più accumulo fetale di rameAllattamento£ 18 y EAR femminile adolescente più la quantità media di rame secreto nel latte umano19 a 50 y EAR femminile adulto più la quantità media di rame secreto nel latte umanoL’ULIl livello di assunzione superiore tollerabile (UL) è il più alto livello di assunzione giornaliera di nutrienti che probabilmente non comporta rischi di effetti avversi per quasi tutte le persone.I membri della popolazione generale non dovrebbero superare abitualmente l’UL. L’UL per il rame si basa sul danno al fegato come endpoint critico e rappresenta l’assunzione da cibo, acqua e integratori. Sulla base dei dati del terzo National Health and Nutrition ExaminationSurvey (NHANES III, 1988â1994), le più alte assunzioni mediane di rame dalla dieta e dagli integratori per qualsiasi sesso e gruppo di fasi della vita erano circa 1.700 mg/giorno per gli uomini di età compresa tra 19 e 50 anni e circa 1.900 mg/giorno per le donne in allattamento. La più alta assunzione riportata dal cibo e dagli integratori al 99° percentile era di 4.700 mg/giorno, anche nelle donne in allattamento. La prossima più alta assunzione riportata al 99° percentile era di 4.600 mg/giorno nelle donne incinte e negli uomini di età compresa tra 50 e 70 anni. Il rischio di effetti avversi derivanti da un eccesso di assunzione di rame da cibo, acqua e integratori sembra essere basso nelle più alte assunzioni di cui sopra.DIETARY SOURESFoodsCopper è ampiamente distribuito negli alimenti. L’accumulo di rame nelle piante non è influenzato dal contenuto di rame del suolo in cui sono coltivate. Majorcontributors di rame includono carni d’organo, frutti di mare, noci e semi. I cereali di grano e i prodotti integrali sono anche fonti di rame. Gli alimenti che contribuiscono quantità sostanziali di rame alla dieta degli Stati Uniti includono quelli alti in

DRI: THE ESSENTIAL GUIDE TO NUTRIENT REQUIREMENTS308 rame, come le carni organiche, i cereali e i prodotti a base di cacao, così come gli alimenti a basso contenuto di rame, ma che vengono consumati in quantità sostanziali, come il tè, le patate, il latte e il pollo. Integratori alimentari Secondo i dati statunitensi del National Health Interview Survey (NHIS) del 1986, circa il 15% degli adulti negli Stati Uniti ha consumato integratori che contenevano rame. In base ai dati del NHANES III, l’assunzione mediana di rame alimentare più integratori era simile all’assunzione dal solo cibo. L’assunzione media di rame alimentare e supplementare (1,3â2,2 mg/giorno) era circa 0,3â0,5 mg/giorno maggiore per uomini e donne rispetto all’assunzione media dal cibo (1,0â1,7 mg/giorno). Biodisponibilità La biodisponibilità del rame è marcatamente influenzata dalla quantità di rame nella dieta, piuttosto che dalla composizione della dieta. La biodisponibilità varia dal 75 per cento del rame dietetico assorbito dal corpo quando la dieta contiene solo 400 mg/giorno al 12 per cento assorbito quando la dieta contiene 7,5 mg/giorno. La quantità assoluta di rame assorbito è maggiore con l’aumento dell’assunzione. Inoltre, l’escrezione di rame nel tratto gastrointestinale regola la ritenzione di rame. Quando viene assorbito più rame, il turnover è più veloce e più rame viene escreto nel tratto gastrointestinale. Questa escrezione è probabilmente il punto principale di regolazione del rame totale del corpo. Questa efficiente regolazione omeostatica dell’assorbimento e della ritenzione aiuta a proteggere dalla carenza e dalla tossicità del rame. Interazioni dietetiche L’omeostasi del rame è influenzata dalle interazioni tra zinco, rame, ferro e molibdeno. Inoltre, il livello di proteine alimentari, i cationi interagenti e il solfato possono influenzare l’assorbimento e l’utilizzo del rame. Alcune prove che il rame può interagire con alcuni nutrienti e sostanze alimentari appaiono nella tabella 2. ASSUNZIONE INADEGUATA E Carenza La carenza franca di rame nell’uomo è rara, ma è stata riscontrata in una serie di condizioni particolari. È stato anche osservato in neonati prematuri alimentati con formule di latte carenti di rame, neonati che si stanno riprendendo dalla malnutrizione associata a diarrea cronica e alimentati con latte vaccino, e pazienti con prolungato totale

PARTE III: RAME 309TABELLA 2 Interazioni potenziali con altre sostanze dieteticheSostanza Interazione potenziale NoteSOSTANZE CHE AFFETTANO IL RAMEZINCO Zinco (ad assunzioni molto elevate) Questo di solito si verifica solo ad assunzioni ben al di sopra di può diminuire il rame la quantità di zinco normalmente presente nella dieta. I neonati nutriti con una formula che conteneva basse concentrazioni di rame hanno assorbito più rame dei neonati che hanno consumato la stessa formula con una concentrazione di ferro più alta. Tale interazione è stata segnalata per produrre un ridotto stato di rame nei neonati.nutrizione parenterale (TPN). In questi casi, rame sierico e ceruloplasmaconcentrazioni erano bassi come 0.5 mmol / L e 35 mg / L, rispettivamente, comparedwith segnalato intervalli normali di 10â25 mmol / L per il rame sierico concentrationand 180â400 mg / L per la concentrazione di ceruloplasmina. Supplementationwith rame ha portato a rapidi aumenti nel rame sierico e ceruloplasminaconcentrazioni. I sintomi associati alla carenza di rame includono thefollowing: ⢠Normocitica, anemia ipocromica ⢠Leucopenia ⢠Neutropenia ⢠Osteoporosi (nei neonati carenti di rame e bambini in crescita)ECCESSO INTAKEThe tossicità a lungo termine di rame non è stato ben studiato negli esseri umani, ma è raro nelle popolazioni normali senza qualche difetto ereditario in rame omeostasi. Potenziali effetti avversi sono stati associati all’eccesso di assunzione di sali di rame solubili sia negli integratori che nell’acqua potabile, anche se la maggior parte sono stati riportati solo sulla base di assunzioni acute e non croniche. Il consumo di acqua potabile o altre bevande contenenti alti livelli di rame è risultato soprattutto in malattie gastrointestinali, tra cui dolore addominale, crampi, nausea, diarrea e vomito.

DRI: LA GUIDA ESSENZIALE AI REQUISITI NUTRIENTI310 Considerazioni speciali Individui suscettibili di effetti avversi: Il danno epatico nell’uomo dovuto all’assunzione di rame è osservato quasi esclusivamente in individui con la malattia di Wilson, tossicosi idiopatica da rame (ICT) e bambini con cirrosi infantile indiana (ICC). Così, questi individui saranno ad un rischio aumentato di effetti avversi dall’assunzione di rame in eccesso.

PARTE III: RAME 311 PUNTI CHIAVE PER IL RAME Il rame funziona come componente di diversi metalloenzimi,3 che agiscono come ossidasi nella riduzione dell’ossigeno molecolare. I requisiti per il rame si basano su una combinazione di 3 indicatori, tra cui le concentrazioni di rame e ceruloplasmina nel plasma, l’attività della superossido dismutasi negli eritrociti e la concentrazione di rame nelle piastrine in studi controllati di esaurimento/riempimento nell’uomo. L’UL si basa sulla protezione dal danno epatico come evento avverso critico. Il rischio di effetti avversi derivanti da un’assunzione eccessiva di rame3 da cibo, acqua e integratori sembra essere basso. Buone fonti di rame includono carni organiche, frutti di mare, noci,3 semi, cereali a base di grano e prodotti integrali. La carenza di rame franca negli esseri umani è rara. I segni e3 sintomi della carenza includono anemia normocitica e ipocromica, leucopenia e neutropenia e, nei bambini con carenza di rame, osteoporosi. La tossicità a lungo termine del rame non è stata ben studiata negli esseri umani3 , ma è rara nelle popolazioni normali senza qualche difetto ereditario nell’omeostasi del rame. Potenziali effetti avversi sono stati associati ad un eccesso di assunzione di sali di rame solubili sia negli integratori che nell’acqua potabile, anche se la maggior parte sono stati riportati solo sulla base di assunzioni acute e non croniche. Le persone a maggior rischio di effetti avversi dall’assunzione di rame in eccesso3 includono individui con la malattia di Wilson (omozigote ed eterozigote), tossicosi idiopatica da rame (ICT) e cirrosi infantile indiana (ICC).