Az MTA kutatói olyan kis gyógyszermolekulát (BX795) azonosítottak, amely képes a herpes simplex vírus-1 fertőzés (HSV-1) tisztítására a szaruhártya sejtjeiben, és teljesen másképp hat, mint a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek, így ígéretes potenciális lehetőség a betegek számára, akiknél rezisztencia alakult ki.

A kutatók úgy vélik, hogy a gyógyszer ugyanolyan hatékony lehet a szájban lévő HSV-1 és a HSV-2 – amely elsősorban a nemi szerveket érinti -, sőt esetleg más vírusfertőzések, például a HIV kezelésére is.

A HSV-1 fertőzés kezelésére jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek úgy működnek, hogy megakadályozzák a vírust a szaporodásához szükséges fehérjék előállításában, és nukleozid-analógok néven ismertek. A rezisztencia jelentős problémát jelent a nukleozid-analógok folyamatos alkalmazása során, amelyek a szemen helyileg alkalmazva súlyos mellékhatásokat, többek között glaukómát okozhatnak.

“Már nagyon régóta szükségünk van olyan alternatív gyógyszerekre, amelyek új célpontokon hatnak, mert a nukleozid-analógokkal szemben rezisztenciát kialakító betegeknek nagyon kevés jó lehetőségük van a fertőzésük kezelésére” – mondta Deepak Shukla, a Marion Schenk szemészeti professzor és a Chicagói Illinois Egyetem orvosi karának mikrobiológiai és immunológiai professzora, a tanulmány társszerzője. “Találtunk egy olyan molekulát, amely teljesen újszerű módon működik. Ahelyett, hogy a vírusra hatna, a gazdasejtekben fejti ki hatását, és segít nekik a vírus kiürítésében.”

Shukla professzor és munkatársai felfedezték, hogy a BX795 nevű kis gyógyszermolekula, amelyet laboratóriumoknak kísérleti felhasználásra árulnak, segített a HSV-1 fertőzés kiürítésében tenyésztett emberi szaruhártya sejtekben, adományozott emberi szaruhártyában és HSV-1 vírussal fertőzött egerek szaruhártyájában.

A kutatókat meglehetősen meglepte az eredményük, mivel a BX795 a TBK1 gátlójaként ismert, amely enzim részt vesz a veleszületett immunitásban és a neuroinflammációban. Ha a TBK1-et elnyomják a sejtekben, a fertőzést valójában elősegítik. Amikor azonban a kutatók nagyobb koncentrációban adtak BX795-öt a HSV-1 vírussal fertőzött tenyésztett emberi szaruhártya sejtekhez, a fertőzés gyorsan megszűnt. Ugyanezt az eredményt tapasztalták ép emberi szaruhártyában és olyan egerekben, amelyek szemét HSV-1 vírussal fertőzték meg.

“Ez nem az, amire számítottunk” – mondta Tejabhiram Yadavalli, a UIC herpeszvírusokkal foglalkozó posztdoktori munkatársa, a tanulmány társszerzője. “Ahelyett, hogy elősegítette volna a fertőzést, magasabb koncentrációban a BX795 valójában segített a sejteknek a fertőzés kiürítésében.”

A HSV-1 fertőzés kiürítéséhez szükséges BX795 koncentráció ráadásul meglehetősen alacsony.

“A vírus kiürítését olyan BX795 koncentrációban láttuk, amely ötször alacsonyabb volt, mint a rendelkezésre álló nukleozid analógok antivirális vegyületeinek koncentrációja” – mondta Shukla professzor.

A kutatók azt is megállapították, hogy a BX795 csak a HSV-1 vírussal fertőzött sejtekben hatott.

“A vírussal nem fertőzött sejtekben terápiás koncentrációban nem volt észlelhető toxicitás vagy negatív mellékhatás” – mondta Shukla.

“Mivel a BX795 egy olyan közös útvonalat céloz meg, amelyet számos vírus használ a sejtben való szaporodáshoz, ez egy újfajta, széles spektrumú vírusellenes szer lehet, amelyet más vírusfertőzések, köztük a HSV-2, amely elsősorban a nemi szerveket érinti, és a HIV kezelésére lehet használni, bár a HSV-1-en kívül más vírusokon még nem teszteltük a szert.”

“Nagyon izgalmas lesz látni, hogy a tanulmány hamarosan átkerülhet-e klinikai vizsgálatba” – mondta Alex Agelidis, a UIC végzős hallgatója és a tanulmány társszerzője. “A BX795 alacsony toxicitása miatt nagy lehetőség van a szisztémás és a helyi alkalmazásban is.”

Az eredményekről a Science Translational Medicine című folyóiratban számoltak be.