Des chercheurs du ont identifié une petite molécule médicamenteuse (BX795) qui peut éliminer l’infection par le virus de l’herpès simplex-1 (HSV-1) dans les cellules de la cornée et fonctionne de manière complètement différente des médicaments actuellement disponibles, ce qui en fait une option potentielle prometteuse pour les patients qui ont développé une résistance.

Les chercheurs pensent que le médicament pourrait être aussi efficace pour traiter le HSV-1 dans la bouche et le HSV-2 – qui affecte principalement les organes génitaux – et peut-être même d’autres infections virales comme le VIH.

Les médicaments actuellement disponibles pour traiter l’infection par le HSV-1 agissent en empêchant le virus de produire les protéines dont il a besoin pour se répliquer et sont connus sous le nom d’analogues nucléosidiques. La résistance est un problème important dans l’utilisation actuelle des analogues nucléosidiques, qui, lorsqu’ils sont appliqués par voie topique sur l’œil, peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment un glaucome.

« Nous avons besoin depuis très longtemps de médicaments alternatifs qui agissent sur de nouvelles cibles, car les patients qui développent une résistance aux analogues nucléosidiques ont très peu de bonnes options pour traiter leur infection », a déclaré Deepak Shukla, professeur d’ophtalmologie Marion Schenk et professeur de microbiologie et d’immunologie à la faculté de médecine de l’Université de l’Illinois à Chicago, et auteur correspondant de l’article. « Nous avons trouvé une molécule qui fonctionne d’une manière totalement nouvelle. Au lieu d’agir sur le virus, elle agit sur les cellules hôtes et les aide à éliminer le virus ».

Le professeur Shukla et ses collègues ont découvert qu’une petite molécule médicamenteuse appelée BX795, qui est vendue aux laboratoires pour être utilisée dans des expériences, a aidé à éliminer l’infection par le HSV-1 dans des cellules cornéennes humaines en culture, dans des cornées humaines données et dans les cornées de souris infectées par le HSV-1.

Les chercheurs ont été assez surpris par leur découverte car le BX795 est connu comme un inhibiteur de TBK1, une enzyme impliquée dans l’immunité innée et la neuroinflammation. Lorsque TBK1 est supprimée dans les cellules, l’infection est en fait favorisée. Mais lorsque les chercheurs ont ajouté des concentrations plus élevées de BX795 à des cellules cornéennes humaines en culture infectées par le HSV-1, l’infection a été rapidement éliminée. Ils ont obtenu le même résultat sur des cornées humaines intactes et sur des souris dont les yeux avaient été infectés par le HSV-1.

« Ce n’est pas ce que nous attendions », a déclaré Tejabhiram Yadavalli, un post-doctorant qui étudie les herpèsvirus à l’UIC et co-auteur de l’article. « Au lieu de favoriser l’infection, à des concentrations plus élevées, le BX795 a en fait aidé les cellules à éliminer l’infection. »

De plus, la concentration de BX795 nécessaire pour éliminer l’infection par le HSV-1 est assez faible.

« Nous avons vu une élimination du virus à des concentrations de BX795 qui étaient cinq fois inférieures aux concentrations de composés antiviraux dans les analogues de nucléosides disponibles », a déclaré le professeur Shukla.

Les chercheurs ont également constaté que le BX795 ne fonctionnait que dans les cellules infectées par le virus HSV-1.

« Il n’y avait pas de toxicité discernable ou d’effets secondaires négatifs aux concentrations thérapeutiques dans les cellules qui ne sont pas infectées par le virus », a déclaré le Pr Shukla.

« Parce que le BX795 cible une voie commune que de nombreux virus utilisent pour se répliquer à l’intérieur de la cellule, il pourrait être un nouveau type d’antiviral à large spectre qui pourrait être utilisé pour traiter d’autres infections virales, y compris le HSV-2, qui affecte principalement les organes génitaux, et le VIH, bien que nous ne l’ayons pas encore testé sur des virus autres que le HSV-1. »

« Il sera très excitant de voir si l’étude peut passer à un essai clinique bientôt », a déclaré Alex Agelidis, un étudiant diplômé de l’UIC et co-auteur de l’article. « En raison de la faible toxicité du BX795, il a un grand potentiel pour une utilisation systémique ainsi que pour une application topique. »

Les résultats sont rapportés dans la revue Science Translational Medicine.

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