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La formation de la bile est un processus sécrétoire osmotique qui est conduit par la concentration active des sels biliaires dans les canalicules biliaires. Les acides biliaires sont produits à partir du cholestérol et avant d’être excrétés par les hépatocytes, ils sont liés à des acides aminés spécifiques leur permettant d’exister en tant que sels biliaires. Un côté de la molécule de sel biliaire est chargé négativement (hydrophile) tandis que l’autre est hydrophobe permettant aux sels biliaires de former des micelles une fois qu’une certaine concentration de sel biliaire a été atteinte.
Divers mécanismes de transport dans les surfaces basolatérales (sinusoïdales) et apicales (canaliculaires) des hépatocytes facilitent cette concentration active. L’étape limitant la vitesse de ce processus se fait par le transport à travers le côté de la membrane canaliculaire de l’hépatocyte et spécifiquement par des pompes dépendantes de l’ATP (famille des transporteurs membranaires de la cassette de liaison à l’ATP).
A l’intérieur de la membrane sinusoïdale, la Na/K ATPase maintient une charge de -35mV qui entraîne plusieurs mécanismes de transport. La pompe Na/H+ fait sortir les protons de la cellule tandis que le HCO3- est échangé contre du Na+ facilitant l’entrée du bicarbonate. La concentration active des sels biliaires ou des acides dépend donc du Na+ et le transport du plasma vers les hépatocytes est assuré par le cotransporteur taurocholate de sodium. Les autres sels biliaires non conjugués (cholate) et les composés lipophiles liés à l’albimine sont transportés du plasma vers les hépatocytes par un transporteur indépendant du sodium.
Un certain nombre de transporteurs ont été identifiés comme étant importants dans la formation de la bile. La multirésistance aux médicaments-1 P-glycoprotéine (MDR1) et MDR3 ont des fonctions spécifiques au foie leur permettant de transporter la phosphatidylcholine du feuillet interne au feuillet externe de la membrane canaliculaire. Le transporteur canaliculaire multispécifique d’anions organiques est une forme canaliculaire de la protéine associée à la multirésistance aux médicaments (MDP2). Il assure le transport du leucotriène C4, des conjugués du glutathion-S et des glucuronides (diglucuronide de bilirubine, estrodiol-17β- glucuronide) et est largement responsable de la génération d’un flux biliaire indépendant des sels biliaires dans les canaux biliaires. On pense que les transporteurs de sels biliaires canaliculaires sont membres de la famille des ATPase binding cassette.
Le flux biliaire est également affecté par un certain nombre d’autres variables, notamment l’exocytose des vésicules transcytotiques et subcanaliculaires, les activités des peptidases, des nulcéotidases, les contractions périodiques des canalicules biliaires, des canaux biliaires et des canaux ioniques des hépatocytes. Le chlorure est excrété par l’échangeur d’anions chlorure/bicarbonate et le régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) qui se trouve sur la surface luminale des cellules épithéliales du canal biliaire.
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