XY-kromosomibivalentti: nukleolaarinen vetovoima

Nukleolaarinen järjestäytyminen autosomaalisten bivalenttien avulla tapahtuu urospuolisten meioottisen profaasin aikana nisäkäslajeissa. Myöhäisen leptoteeni-alkuisen zygoteenivaiheen aikana useat autosomaaliset bivalentit osallistuvat ribosomaalisen RNA:n synteesiin. Pachytene-vaiheessa nukleolaariset massat irtoavat ensisijaisen autosomaalisen alkuperän paikoista, siirtyvät lähelle XY-kromosomiparia ja nukleolaariset komponentit segregoituvat. Varhaisessa pachytene-vaiheessa pseudoautosomaalisella alueella sijaitseva laaja synaptonemal-kompleksi yhdistää X- ja Y-kromosomit tiiviisti vierekkäin suurimmalla osalla Y-kromosomin pituutta lukuun ottamatta Y:n terminaalista aluetta, joka eroaa paritusalueesta. Meioottisen profaasin edetessä X- ja Y-kromosomit irtoavat vähitellen toisistaan, ja diploseenissä XY-pari on yhdistetty päästä päähän. Xmr (Xlr-related, meiosis regulated) on XY-pariin liittyvän nukleolin ja X- ja Y-akseliytimien asynapsoituneiden osien proteiinikomponentti. Xmr on SCP3:n tavoin synaptonemal-kompleksin lateraalisen elementin komponentti. Molemmilla on rakenteellista homologiaa C-terminaalialueellaan. Tämä alue sisältää useita oletettuja coiled-coil-domeeneja, joiden tiedetään välittävän heterodimeerisiä proteiini-proteiini-interaktioita ja tarjoavan sitoutumispaikkoja säätelyproteiineille. Xmr:n tavoin kasvainrepressoriproteiini BRCA1 on läsnä XY-bivalentin synapsoimattomien ytimien varrella. Sekä Xmr:n että BRCA1:n on arveltu olevan osallisena mekanismissa, joka johtaa kromatiinin tiivistymiseen ja transkription inaktivoitumiseen XY-kaksoiskehässä. BRCA1-ATR-kinaasikompleksi käynnistää viimeaikaisten tutkimusten mukaan histoni H2AX:n fosforylaation, joka on vallitsevana XY-kromosomiparin tiivistyvässä kromatiinissa. Xmr:ää ei esiinny XY-kaksoisparissa, kun histoni H2AX:n ilmentyminen on puutteellista. Xmr:n roolia XY-kaksoisparin kromatiinin tiivistymisessä ei ole selvitetty. SCP3:n ja Xmr:n osittainen rakenteellinen homologia, niiden jakautuminen X- ja Y-kromosomien synapsoimattomien aksiaalisten ytimien varrelle ja Xmr:n läsnäolo XY-parin assosioituneessa nukleoluksessa herättää mahdollisuuden, että Xmr ja muut proteiinit, mukaan lukien proteiinikinaasit, voivat rekrytoitua nukleolukseen suorittamaan toimintoja, jotka liittyvät kromosomaaliseen synapsissiin, kromatiinikondensaatioon ja rekombinaatioprosesseihin sekä solusyklin etenemiseen.