Alhaalla on tämän luvun korjaamaton koneellisesti luettu teksti, jonka tarkoituksena on tarjota omille hakukoneillemme ja ulkopuolisille hakukoneille erittäin rikas, lukuja edustava hakuteksti kustakin kirjasta. Koska kyseessä on KORJAAMATON aineisto, pitäkää seuraavaa tekstiä hyödyllisenä mutta riittämättömänä korvikkeena kirjan arvovaltaisille sivuille.

TAULUKKO 1 Kuparin ravitsemukselliset viiteannokset elinvaiheryhmittäin DRI-arvot (mg/vrk) EARa RDAb AIc ULd miehet naiset naiset miehet naisetElinvaiheryhmä NDe0 6 kuukauteen asti 2007 12 kuukauteen asti 220 ND1 3 v:iin asti 260 260 340 340 340 1,0004 8 v:iin asti 340 340 440 440 3,0009 13 v:iin asti 540 540 700 700 5,00014 18 v:iin asti 685 685 890 890 890 8,00019 – 30 v 700 700 900 900 10,00031 – 50 v 700 700 900 900 10,00051 – 70 v 700 700 900 900 10,000> 70 v 700 700 700 900 900 10,000Raskaus£ 18 v 785 1,000 8,00019 – 50 v 800 1,000 10,000 Imetys£ 18 v 985 1,300 8,00019 – 50 v 1,000 1,300 10,000 a EAR = arvioitu keskimääräinen tarve. b RDA = suositeltu ravintosisältö. c AI = riittävä saanti. d UL = siedettävän saannin yläraja. Ellei toisin mainita, UL edustaa kokonaissaantia ravinnosta, vedestä ja lisäravinteista. e ND = Ei määritettävissä. Tätä arvoa ei voida määrittää, koska tässä ikäryhmässä ei ole tietoja haittavaikutuksista ja koska on huolestuttavaa, että liian suuria määriä ei pystytä käsittelemään. Saantilähteen tulisi olla vain ravinnosta, jotta vältyttäisiin suurilta saantimääriltä.

OSA III: KUPARI 305 KUPARI KUPARI toimii useiden metallientsyymien komponenttina, jotka toimivat oksidaaseina molekyylisen hapen pelkistämisessä. Joidenkin kuparimetalloentsyymien aktiivisuuden on osoitettu vähenevän ihmisen kupari-per-vajauksessa. Kuparin tarve perustuu indikaattoreiden yhdistelmään, kuten plasman kupari- ja seruloplasmiinipitoisuuksiin, erytrosyyttien superoksididismutaasiaktiivisuuteen ja verihiutaleiden kuparipitoisuuksiin kontrolloiduissa ihmisen köyhdyttämis- ja täydentämistutkimuksissa. Siedettävän saannin yläraja (UL) perustuu maksavaurioilta suojautumiseen kriittisenä haittavaikutuksena. DRI-arvot on lueteltu elinvaiheryhmittäin taulukossa 1. Kuparin lähteitä ovat mm. elintärkeät lihavalmisteet, äyriäiset, pähkinät, siemenet, vehnäjauhot ja täysjyväviljatuotteet. Kuparin puutos on ihmisillä harvinaista.Puutokseen liittyviä oireita ovat normosyyttinen, hypokrominen ane-mia, leukopenia ja neutropenia sekä kuparipuutteisilla imeväisillä ja kasvavilla lapsilla osteoporoosi. Kuparin myrkyllisyys on yleensä harvinaista, paitsi yksilöillä, jotka ovat geneettisesti alttiita liiallisen kuparin saannin aiheuttamalle lisääntyneelle haittavaikutusriskille.KUPARI JA KOKONAISUUSToimintaKupari toimii useiden metallientsyymien komponenttina, jotka toimivat molekyylisen hapen pelkistämisessä hapen oksidaaseina. Joitakin tärkeimpiä ihmisessä esiintyviä kuparimetalloentsyymejä ovat seuraavat: Monoamiinioksidaasi (MAO), joka on tärkeä serotoniinin hajoamisessa ja epinefriinin, noradrenaliinin ja dopamiinin aineenvaihdunnassa; MAO:n estäjiä käytetään masennuslääkkeinä ⢠Ferroksidaasit, jotka ovat kuparientsyymejä, joita esiintyy plasmassa ja jotka toimivat rautaraudan hapetuksessa, jota tarvitaan raudan sitomiseksi transferriiniin ⢠Dopamiinin b-monooksygenaasi, joka käyttää askorbaattia, kuparia ja O2:ta muuttaakseen dopamiinin noradrenaliiniksi

DRIs: ⢠Kupari/sinkki-superoksididismutaasi (Cu/Zn SOD), joka suojaa hapettumisvaurioilta; Cu/Zn SOD -geenin mutaatiot, jotka muuttavat proteiinin redox-käyttäytymistä, aiheuttavat amyotrofista lateraaliskleroosia (Lou Gehrigin tauti) Imeytyminen, aineenvaihdunta, varastointi ja erittyminen Kuparin imeytyminen tapahtuu ensisijaisesti ohutsuolessa sekä tyydyttävällä että tyydyttämättömällä mekanismilla. Menkesin P-tyypin ATPaasin (MNK; ATP7A) uskotaan olevan vastuussa kuparin kulkeutumisesta erittävään reittiin solujen, myös enterosyyttien, ulosvirtausta varten. Viallinen MNK-geeni aiheuttaa Menkesin taudin, jolle on ominaista heikentynyt kuparin imeytyminen ja istukan kuparin kuljetus. Kuparin imeytyminen vaihtelee ravinnosta saatavan kuparin määrän mukaan; se vaihtelee yli 50 prosentista, kun kuparin saanti on alle 1 mg/vrk, alle 20 prosenttiin, kun kuparin saanti on yli 5 mg/vrk. Noin 35 prosenttia 2 mg/vrk:n saannista imeytyy ja kulkeutuu porttilaskimon kautta maksaan albumiiniin sitoutuneena maksan parenkyymisolujen omaksuttavaksi. Lähes kaksi kolmasosaa elimistön kuparipitoisuudesta on luustossa ja lihaksissa, mutta maksa näyttää olevan keskeinen paikka plasman kuparipitoisuuden ylläpitämisessä. Kuparin erittymistä sappiteitse säädetään tasapainon ylläpitämiseksi. Kuparia vapautuu plasman kautta maksan ulkopuolisiin paikkoihin, joissa jopa 95 prosenttia kuparista sitoutuu cerulosplasmiiniin. Kuparin erittyminen virtsaan on yleensä hyvin vähäistä (< 0,1 mg/vrk) laajalla ravinnonsaannin alueella. Kuten muidenkin hivenaineiden kohdalla, munuaisten toimintahäiriöt voivat johtaa lisääntyneisiin virtsahäviöihin. TARPEEN MÄÄRITTÄMINEN Tarpeen määrittäminen Ensisijainen kriteeri, jota käytetään kuparin tarpeen arvioimiseksi, perustuu indikaattoreiden yhdistelmään, mukaan lukien plasman kupari- ja seruloplasmiinipitoisuudet, erytrosyyttien superoksididismutaasiaktiivisuus ja verihiutaleiden kuparipitoisuudet kontrolloiduissa ihmisillä tehdyissä köyhdytys-/täydennystutkimuksissa. Kriteerit kuparin tarpeen määrittämiseksi elinvaiheryhmittäin Elinvaiheryhmä Kriteeri 0-6 kk Keskimääräinen kuparin saanti ihmismaidosta 7-12 kk Keskimääräinen kuparin saanti ihmismaidosta ja täydentävistä elintarvikkeista

OSA III: KUPARI 3071-18 v Ekstrapolointi aikuisten EAR:sta19-50 v Plasman kupari, seerumin ceruloplasmiini, ja verihiutaleiden kuparipitoisuuk- pitoisuudet ja erytrosyyttien superoksididismutaasiaktiivisuus51 – > 70 v Ekstrapolointi 19 – 50 vRaskaus£ 18 v Nuori nainen EAR plus sikiön kuparikertymä19 – 50 y Aikuinen nainen EAR plus sikiön kuparikertymä Imetys£ 18 v Nuori nainen EAR lisättynä ihmismaitoon erittyvän kuparin keskimääräisellä määrällä19-50 v Aikuinen nainen EAR lisättynä ihmismaitoon erittyvän kuparin keskimääräisellä määrällä ULT Siedettävän saannin yläraja (Tolerable Upper Intake Level, UL) on korkein päivittäinen ravintoaineiden saantitaso, joka ei todennäköisesti aiheuta haitallisten vaikutusten riskiä lähes kaikille ihmisille.Yleisväestön jäsenten ei pitäisi rutiininomaisesti ylittää UL-arvoa. Kuparin enimmäismäärä perustuu maksavaurioon kriittisenä päätetapahtumana, ja se edustaa ravinnosta, vedestä ja lisäravinteista saatua määrää. Kolmannen kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimuksen (Third National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES III, 1988â1994) tietojen perusteella korkein kuparin saannin mediaani ruokavaliosta ja ravintolisistä oli kaikilla sukupuolilla ja kaikissa elämänvaiheissa noin 1 700 mg/vrk 19-50-vuotiailla miehillä ja noin 1 900 mg/vrk imettävillä naisilla. Korkein ilmoitettu saanti ravinnosta ja ravintolisistä 99. persentiilissä oli 4 700 mg/vrk, myös imettävillä naisilla. 99. persentiilissä seuraavaksi korkein ilmoitettu saanti oli 4 600 mg/vrk raskaana olevilla naisilla ja 50-70-vuotiailla miehillä. Kuparin liiallisesta saannista ravinnosta, vedestä ja lisäravinteista johtuvien haitallisten vaikutusten riski näyttää olevan pieni edellä mainituissa suurimmissa saantimäärissä.RAVINTOLÄHTEETRUOKAVALMISTEETRUOKAVALMISTEETKuparia on laajalti elintarvikkeissa. Kuparin kertymiseen kasveihin ei vaikuta sen maaperän kuparipitoisuus, jossa kasveja kasvatetaan. Tärkeimpiä kuparinantajia ovat elintärkeät lihavalmisteet, äyriäiset, pähkinät ja siemenet. Myös vehnä- ja täysjyväviljatuotteet ovat kuparin lähteitä. Elintarvikkeet, joista saadaan huomattavia määriä kuparia yhdysvaltalaiseen ruokavalioon, ovat elintarvikkeita, joiden DRI-arvot ovat korkeat

: THE ESSENTIAL GUIDE TO NUTRIENT REQUIREMENTS308 kuparia, kuten elintärkeät lihavalmisteet, viljat ja kaakaotuotteet, sekä elintarvikkeet, joiden kuparipitoisuus on suhteellisen alhainen, mutta joita kulutetaan huomattavia määriä, kuten tee, peruna, maito ja kana. Ravintolisät Vuoden 1986 kansallisen terveyshaastattelututkimuksen (NHIS) yhdysvaltalaisten tietojen mukaan noin 15 prosenttia yhdysvaltalaisista aikuisista käytti kuparia sisältäviä ravintolisiä. NHANES III -tutkimuksesta saatujen tietojen perusteella kuparin saannin mediaani ravinnosta ja lisäravinteista oli samanlainen kuin pelkkä ravinnosta saatu saanti. Keskimääräinen kuparin saanti ravinnosta ja lisäravinteista (1,3â2,2 mg/vrk) oli miehillä ja naisilla noin 0,3â0,5 mg/vrk suurempi kuin keskimääräinen saanti ravinnosta (1,0â1,7 mg/vrk). Biosaatavuus Kuparin biosaatavuuteen vaikuttaa merkittävästi kuparin määrä ravinnossa eikä niinkään ravinnon koostumus. Biosaatavuus vaihtelee 75 prosentista ravinnon kuparia, joka imeytyy elimistöön, kun ruokavalio sisältää vain 400 mg/vrk, 12 prosenttiin, kun ruokavalio sisältää 7,5 mg/vrk. Imeytyvän kuparin absoluuttinen määrä on suurempi saannin kasvaessa. Lisäksi kuparin erittyminen ruoansulatuskanavaan säätelee kuparin pidättymistä. Kun kuparia imeytyy enemmän, vaihtuvuus nopeutuu ja kuparia erittyy enemmän ruoansulatuskanavaan. Tämä erittyminen on luultavasti elimistön kokonaiskuparin ensisijainen säätelypiste. Tämä imeytymisen ja pidättymisen tehokas homeostaattinen säätely auttaa suojautumaan kuparin puutteelta ja myrkyllisyydeltä. Ravinnon vuorovaikutukset Kuparin homeostaasiin vaikuttavat sinkin, kuparin, raudan ja molybdeenin väliset vuorovaikutukset. Lisäksi ravinnon proteiinipitoisuus, vuorovaikutuksessa olevat kationit ja sulfaatti voivat kaikki vaikuttaa kuparin imeytymiseen ja hyödyntämiseen. Taulukossa 2 esitetään joitakin todisteita siitä, että kupari voi olla vuorovaikutuksessa tiettyjen ravintoaineiden ja ravintoaineiden kanssa. Riittämätön saanti ja puutos Kuparin avoin puutos ihmisillä on harvinaista, mutta sitä on todettu useissa erityistilanteissa. Sitä on havaittu myös ennenaikaisilla imeväisillä, joille on syötetty kuparipuutteista maitorehua, krooniseen ripuliin liittyvästä aliravitsemuksesta toipuvilla ja lehmänmaitoa syövillä imeväisillä sekä potilailla, joilla on pitkittynyt totaalinen

OSA III: KUPARI 309 TAULUKKO 2 Mahdolliset yhteisvaikutukset muiden ravintoaineiden kanssa Aine Mahdollinen yhteisvaikutus Huomautuksia AINEET, JOTKA VAIKUTTAVAT KUPARIINSINKKI Sinkki Sinkki (erittäin suurella saannilla) Tätä esiintyy tavallisesti vain saannilla, joka ylittää reilusti ravinnossa normaalisti esiintyvän sinkin määrän, voi vähentää kuparin määrää. Rauta Korkea rautapitoisuus voi häiritä kuparin imeytymistä imeväisillä. Imeväiset, joita ruokittiin äidinmaidonkorvikkeella, joka sisälsi alhaisia kuparipitoisuuksia, imivät enemmän kuparia kuin imeväiset, jotka käyttivät samaa äidinmaidonkorviketta, jossa oli korkeampi rautapitoisuus. Tällaisen yhteisvaikutuksen on raportoitu aiheuttavan heikentyneen kuparin tilan imeväisillä. parenteraalinen ravitsemus (TPN). Näissä tapauksissa seerumin kupari- ja seruloplasmiinipitoisuudet olivat niinkin alhaiset kuin 0,5 mmol/l ja 35 mg/l, kun taas seerumin kuparipitoisuus oli 10-25 mmol/l ja seruloplasmiinipitoisuus 180-400 mg/l. Kuparin täydentäminen kuparilla johti seerumin kupari- ja seruloplasmiinipitoisuuksien nopeaan nousuun. Kuparin puutteeseen liittyviä oireita ovat seuraavat: ⢠Normosyyttinen, hypokrominen anemia ⢠Leukopenia ⢠Neutropenia ⢠Osteoporoosi (kuparipuutteisilla imeväisillä ja kasvavilla lapsilla) YLIJÄÄMÄ Kuparin pitkäaikaista myrkyllisyyttä ei ole tutkittu hyvin ihmisillä, mutta se on harvinaista normaalipopulaatioissa, joilla ei ole perinnöllistä vikaa kuparin kotitasapainossa. Sekä ravintolisien että juomaveden sisältämien liukoisten kuparisuolojen liialliseen saantiin on liitetty mahdollisia haittavaikutuksia, vaikka useimmat niistä on raportoitu vain akuutin eikä kroonisen saannin perusteella. Runsaasti kuparia sisältävän juomaveden tai muiden juomien nauttiminen on johtanut lähinnä ruoansulatuskanavan sairauksiin, kuten vatsakipuihin, kouristuksiin, pahoinvointiin, ripuliin ja oksenteluun.

DRI-arvot: THE ESSENTIAL GUIDE TO NUTRIENT REQUIREMENTS310 Erityishuomioita Haitallisille vaikutuksille alttiit henkilöt: Kuparin liiallisesta saannista johtuvia maksavaurioita on havaittu ihmisillä lähes yksinomaan Wilsonin tautia sairastavilla henkilöillä, idiopaattista kuparitoksikoosia (ICT) sairastavilla henkilöillä ja lapsilla, joilla on intialainen lapsikirroosi (ICC). Näin ollen näillä henkilöillä on suurentunut riski kuparin liiallisesta saannista aiheutuviin haittavaikutuksiin.

OSA III: KUPARI 311 KUPARIN PÄÄKIRJOITUKSET Kupari toimii komponenttina useissa metallientsyymeissä,3 jotka toimivat oksidaaseina molekulaarisen hapen pelkistämisessä. Kuparin tarve perustuu3 indikaattoreiden yhdistelmään, mukaan lukien plasman kupari- ja seruloplasmiinipitoisuudet, erytrosyyttien superoksididismutaasiaktiivisuus ja verihiutaleiden kuparipitoisuus kontrolloiduissa ihmisillä tehdyissä ehtymis-/täydennystutkimuksissa. UL-arvo perustuu maksavaurioilta suojaamiseen kriittisenä haittatapahtumana. Ravinnosta, vedestä ja lisäravinteista saatavan3 kuparin liiallisesta saannista johtuvien haittavaikutusten riski näyttää olevan pieni. Hyviä kuparin lähteitä ovat mm. elintärkeät lihavalmisteet, äyriäiset, pähkinät,3 siemenet, vehnäjauhoviljat ja täysjyväviljatuotteet. Kuparin puutos on ihmisillä harvinaista. Puutoksen merkkejä ja3 oireita ovat normosyyttinen, hypokrominen anemia, leukopenia ja neutropenia sekä kuparipuutteisilla lapsilla osteoporoosi. Kuparin pitkäaikaista myrkyllisyyttä ei ole tutkittu hyvin3 ihmisillä, mutta se on harvinaista normaalipopulaatioissa ilman perinnöllistä vikaa kuparin homeostaasissa. Sekä ravintolisien että juomaveden sisältämien liukoisten kuparisuolojen liialliseen saantiin on liitetty mahdollisia haittavaikutuksia, joskin useimmat niistä on raportoitu vain akuutin eikä kroonisen saannin perusteella. Henkilöt, joilla on suurentunut riski saada haittavaikutuksia liiallisesta3 kuparin saannista, ovat henkilöitä, joilla on Wilsonin tauti (homotsygoottinen ja heterotsygoottinen), idiopaattinen kuparitoksikoosi (ICT) ja intialainen lapsikirroosi (ICC).