Forscher haben ein kleines Medikamentenmolekül (BX795) identifiziert, das die Infektion mit dem Herpes-Simplex-Virus-1 (HSV-1) in den Zellen der Hornhaut beseitigen kann und völlig anders wirkt als die derzeit verfügbaren Medikamente, was es zu einer vielversprechenden potenziellen Option für Patienten macht, die eine Resistenz entwickelt haben.

Die Forscher glauben, dass das Medikament bei der Behandlung von HSV-1 im Mund und HSV-2 – das hauptsächlich die Genitalien befällt – und möglicherweise sogar bei anderen Virusinfektionen wie HIV gleichermaßen wirksam sein könnte.

Die derzeit verfügbaren Medikamente zur Behandlung von HSV-1-Infektionen wirken, indem sie das Virus daran hindern, die Proteine zu produzieren, die es zur Replikation benötigt, und sind als Nukleosidanaloga bekannt. Die Resistenz ist ein erhebliches Problem bei der fortlaufenden Verwendung von Nukleosidanaloga, die bei topischer Anwendung am Auge schwerwiegende Nebenwirkungen wie Glaukom verursachen können.

„Wir haben sehr lange nach alternativen Medikamenten gesucht, die an neuen Angriffspunkten wirken, weil Patienten, die eine Resistenz gegen Nukleosidanaloga entwickeln, nur sehr wenige gute Möglichkeiten zur Behandlung ihrer Infektion haben“, sagte Deepak Shukla, Marion Schenk Professor für Augenheilkunde und Professor für Mikrobiologie und Immunologie an der University of Illinois at Chicago College of Medicine und korrespondierender Autor der Studie. „Wir haben ein Molekül gefunden, das auf völlig neue Weise wirkt.

Prof. Shukla und Kollegen entdeckten, dass ein kleines Medikamentenmolekül namens BX795, das an Labors zur Verwendung in Experimenten verkauft wird, bei der Beseitigung einer HSV-1-Infektion in kultivierten menschlichen Hornhautzellen, in gespendeten menschlichen Hornhäuten und in den Hornhäuten von Mäusen, die mit HSV-1 infiziert waren, half.

Die Forscher waren von ihrem Ergebnis recht überrascht, denn BX795 ist als Inhibitor von TBK1 bekannt, einem Enzym, das an der angeborenen Immunität und der Neuroinflammation beteiligt ist. Wenn TBK1 in Zellen unterdrückt wird, wird die Infektion sogar gefördert. Als die Forscher kultivierten menschlichen Hornhautzellen, die mit HSV-1 infiziert waren, höhere Konzentrationen von BX795 hinzufügten, wurde die Infektion jedoch schnell beseitigt. Dasselbe Ergebnis erzielten sie bei intakten menschlichen Hornhäuten und bei Mäusen, deren Augen mit HSV-1 infiziert worden waren.

„Das ist nicht das, was wir erwartet hatten“, sagte Tejabhiram Yadavalli, ein Postdoktorand, der sich an der UIC mit Herpesviren beschäftigt und Mitautor der Studie ist. „Anstatt die Infektion zu fördern, half BX795 bei höheren Konzentrationen den Zellen tatsächlich, die Infektion zu beseitigen.“

Außerdem ist die Konzentration von BX795, die zur Beseitigung einer HSV-1-Infektion erforderlich ist, recht niedrig.

„Wir sahen eine Beseitigung des Virus bei Konzentrationen von BX795, die fünfmal niedriger waren als die Konzentrationen antiviraler Verbindungen in verfügbaren Nukleosidanaloga“, sagte Prof. Shukla.

Die Forscher fanden auch heraus, dass BX795 nur in Zellen wirkte, die mit dem HSV-1-Virus infiziert waren.

„Es gab keine erkennbare Toxizität oder negative Nebenwirkungen bei therapeutischen Konzentrationen in Zellen, die nicht mit dem Virus infiziert sind“, sagte Shukla.

„Da BX795 auf einen gemeinsamen Weg abzielt, den viele Viren nutzen, um sich in der Zelle zu vermehren, könnte es eine neue Art von Breitspektrum-Antivirus sein, das zur Behandlung anderer Virusinfektionen eingesetzt werden könnte, einschließlich HSV-2, das hauptsächlich die Genitalien befällt, und HIV, obwohl wir es noch nicht an anderen Viren als HSV-1 getestet haben.“

„Es wird sehr spannend sein zu sehen, ob die Studie bald in eine klinische Studie übergehen kann“, sagte Alex Agelidis, Doktorand an der UIC und Mitautor der Studie. „Aufgrund der geringen Toxizität von BX795 hat es ein großes Potenzial für den systemischen Einsatz sowie für die topische Anwendung.“

Die Ergebnisse werden in der Zeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht.