Thyreoideahormoner og deres virkninger: et nyt perspektiv

Skjoldbruskkirtelhormonerne er meget hydrofobiske, og de, der udviser biologisk aktivitet, er 3′,5′,3,5,5-L-tetraiodothyronin (T4), 3′,5,3,3-L-triiodothyronin (T3), 3′,5′,3-L-triiodothyronin (rT3) og 3,5′,-L-diiothyronin (3,5-T2). Ved fysiologisk pH er dissociation af den phenoliske -OH-gruppe i disse iodothyroniner en vigtig faktor for deres fysiske kemi, som har indflydelse på deres biologiske virkninger. Når de er ikke-ioniserede, er disse iodothyroniner stærkt amfipatiske. Det foreslås, at iodothyroniner er normale bestanddele af biologiske membraner hos hvirveldyr. I plasma fra voksne hvirveldyr reguleres ubundet T4 og T3 i det picomolære område, mens proteinbundet T4 og T3 holdes i det nanomolære område. De skjoldbruskkirtelhormonbindende plasmaproteiner har til opgave at sikre en jævn fordeling i hele kroppen. Forskellige jodthyroniner produceres af tre typer af membranbundne cellulære deiodinaseenzymsystemer i hvirveldyr. Fordelingen af deiodinaser varierer fra væv til væv, og de har hver især en særlig udviklingsprofil. Skjoldbruskkirtelhormoner. (1) den nukleære receptormode er særlig vigtig i skjoldbruskkirtelhormonaksen, der styrer plasma- og cellestyringen af disse hormoner. (2) Disse hormoner er stærkt associeret med membraner i væv og stivgør normalt disse membraner. (3) De påvirker også acylsammensætningen af membranbilayers, og det antydes, at dette skyldes, at cellerne reagerer på skjoldbruskkirtelhormoninduceret membranrigidificataion. Både deres umiddelbare virkninger på membranernes fysiske tilstand og de deraf følgende ændringer i membransammensætningen resulterer i flere andre skjoldbruskkirtelhormonvirkninger. Virkninger på stofskiftet kan primært skyldes ændringer i membranens acylindhold. Der er andre virkninger af skjoldbruskkirtelhormoner, der involverer membranreceptorer og påvirkninger af cellulære interaktioner med den ekstracellulære matrix. Virkningerne af skjoldbruskkirtelhormoner er gennemgået og synes at være kombinationer af disse forskellige virkningsmåder. Under udviklingen viser hvirveldyr en kraftig stigning i T4 og andre skjoldbruskkirtelhormoner samt særlige profiler for deiodinaseenzymer og nukleare receptorer. Beviserne fra anvendelsen af analoger understøtter flere virkningsmåder. En fornyet gennemgang af data fra de tidlige 1960’ere støtter en membranvirkning. Resultater fra receptor-“knockout”-mus understøtter en vigtig rolle for receptorer i udviklingen af skjoldbruskkirtelaksen. Disse jodthyroniner kan måske bedre betragtes som “vitamon”-lignende molekyler end traditionelle hormonale budbringere.