Galdannelse

WikiVet LIVE – på den virtuelle kongres 2021 – WikiVet har indgået et samarbejde med The Webinar Vet og oprettet en student stream på den virtuelle kongres 2021

Der er et begrænset antal GRATIS billetter til studerende – efter først til mølle-princippet.

Galdannelse er en osmotisk sekretorisk proces, der drives af den aktive koncentration af galdesalte i galdekanalerne. Gallesyrer produceres fra kolesterol og er, inden de udskilles fra hepatocytter, bundet til specifikke aminosyrer, så de kan eksistere som galdesalte. Den ene side af galdesaltmolekylet er negativt ladet (hydrofil), mens den anden side er hydrofob, hvilket gør det muligt for galdesalte at danne miceller, når en vis galdesaltkoncentration er nået.
Flere transportmekanismer i de basolaterale (sinusoidale) og apikale (kanalikulære) overflader af hepatocytterne letter denne aktive koncentration. Det hastighedsbegrænsende trin i denne proces sker via transport over den kanalikulære membranside af hepatocytten og specifikt via ATP-afhængige pumper (ATP-binding cassette-familien af membrantransportører).
Inden for den sinusformede membran opretholder Na/K ATPase en -35mV ladning, som driver flere transportmekanismer. Na/H+-pumpen driver protoner ud af cellen, mens HCO3- udskiftes med Na+ og letter indgangen af bicarbonat. Derfor er den aktive koncentration af galdesalte eller -syrer Na+-afhængig, og transporten fra plasma til hepatocytter formidles af natriumtaurocholat-kotransporteren. Andre ikke-konjugerede galdesalte (kolat) og lipofile albimin-bundne forbindelser transporteres fra plasma til hepatocytter via en natriumuafhængig transportør.
En række transportører er blevet identificeret som vigtige for dannelsen af galde. Multidrugresistens-1 P-glycoprotein (MDR1) og MDR3 har leverspecifikke funktioner, der gør det muligt for dem at transportere fosfatidylkolin fra den indre til den ydre bladplade af den kanalikulære membran. Den kanalikulære multispecifikke organiske-aniontransportør er en kanalikulær form af det multidrug resistens-associerede protein (MDP2) og medierer transporten af leukotrien C4, glutathion-S-konjugater og glucuronider (bilirubin-diglucuronid, østrodiol-17β-glucuronid) og er i høj grad ansvarlig for generering af galdeflow uafhængigt af galdesalte i galdekanalerne. Canaliculære galdesalttransportører menes at være medlemmer af ATPase binding cassette-familien.
Galdeflowet påvirkes også af en række andre variabler, herunder exocytose af transcytotiske og subcanalikulære vesikler, aktiviteter af peptidaser, nulceotidaser, periodiske sammentrækninger af galdekanaliculi, galdekanaler og hepatocyt-ionkanaler. Klorid udskilles af chlorid/bicarbonat-anionbytteren og CFTR (cystisk fibrose transmembranregulator), som findes på den luminale overflade af galdegangens epithelceller.

Tweet

WikiVet® Introduktion – Hjælp WikiVet – Rapporter et problem