Nedenfor er den ukorrigerede maskinlæsede tekst af dette kapitel, som er beregnet til at give vores egne søgemaskiner og eksterne motorer en meget fyldig, kapitelrepræsentativ søgbar tekst af hver bog. Da der er tale om ukorrigeret materiale, bedes du betragte den følgende tekst som en nyttig, men utilstrækkelig erstatning for de autoritative bogsider.

TABEL 1 Diætmæssige referenceindtag for kobber efter livsfasegruppe DRI-værdier (mg/dag) EARa RDAb AIc ULd mænd kvinder mænd kvinder mænd kvinderLivsfasegruppe NDe0 til 6 mdr. 2007 til 12 mdr. 220 ND1 til 3 år 260 260 260 340 340 340 1,0004 til 8 år 340 340 340 440 440 440 3,0009 til 13 år 540 540 540 700 700 700 5,00014 til 18 år 685 685 685 890 890 890 8,00019 til 30 y 700 700 700 900 900 900 10,00031 til 50 y 700 700 700 900 900 10,00051 til 70 y 700 700 700 900 900 900 10,000> 70 y 700 700 700 900 900 900 10,000Graviditet£ 18 y 785 1,000 8,00019 til 50 y 800 1,000 10,000Laktation£ 18 y 985 1,300 8,00019 til 50 y 1,000 1,300 10,000 a EAR = Estimeret gennemsnitligt behov. b RDA = Recommended Dietary Allowance. c AI = Adequate Intake (tilstrækkeligt indtag). d UL = Tolerable Upper Intake Level (tolerabelt øvre indtag). Medmindre andet er angivet, repræsenterer UL det samlede indtag fra fødevarer, vand og kosttilskud. e ND = kan ikke bestemmes. Denne værdi kan ikke bestemmes på grund af manglende data om bivirkninger i denne aldersgruppe og bekymring med hensyn til den manglende evne til at håndtere for store mængder. Kilden til indtagelse bør kun være fra fødevarer for at undgå høje indtagelsesniveauer.

DEL III: KØBER 305 KØBERKOPPERK opper fungerer som en komponent i flere metalloenzymer, der fungerer som oxidaser i forbindelse med reduktion af molekylær oxygen. Aktiviteterne af nogle kobbermetalloenzymer har vist sig at falde ved menneskelig cop-per-udtømning. Kobberbehovet er baseret på en kombination af indikatorer, herunder koncentrationer af plasmakobber og ceruloplasmin, erytrocyt-superoxid-dismutaseaktivitet og kobberkoncentration i blodpladerne i kontrollerede undersøgelser af udtømning/udtømning af mennesket. Det tolerable øvre indtagsniveau (UL) er baseret på beskyttelse mod leverskader som den kritiske bivirkning. DRI-værdierne er anført efter livsfasegruppe i tabel 1. Kobberkilder omfatter organkød, fisk og skaldyr, nødder, frø, hvedebrændkorn og fuldkornsprodukter. Symptomer i forbindelse med mangel omfatter normocytær, hypokrom anæmi, leukopeni og neutropeni samt osteoporose hos spædbørn og børn i voksealderen med kobbermangel. Kobberforgiftning er generelt sjælden, undtagen hos personer, der er genetisk modtagelige for den øgede risiko for skadelige virkninger ved for stort indtag af kobber.KØBER OG KROPPETFunktionKobber fungerer som en komponent i flere metalloenzymer, der fungerer som oxi-daser i reduktionen af molekylær oxygen. Nogle af de vigtigste kobbermetalloenzymer, der findes i mennesker, omfatter følgende: ⢠Diaminoxidase, som inaktiverer det histamin, der frigives under allergiske reaktioner ⢠Monoaminoxidase (MAO), som er vigtig for nedbrydningen af serotonin og for metabolismen af epinephrin, noradrenalin og dopa- mine; MAO-hæmmere anvendes som antidepressive lægemidler ⢠Ferroxidaser, som er kobberenzymer, der findes i plasma, og som fungerer i forbindelse med oxidation af jernholdigt jern, der er nødvendigt for at binde jern til transferrin ⢠Dopamin b-monooxygenase, som bruger ascorbat, kobber og O2 til at omdanne dopamin til noradrenalin

DRIs: Den essentielle guide til næringsstofbehovet306 ⢠Kobber/zink-superoxiddismutase (Cu/Zn SOD), som beskytter mod oxidative skader; Mutationer i Cu/Zn SOD-genet, som ændrer proteinets redoxadfærd, giver amyotrofisk lateralsklerose (Lou Gehrigs sygdom) Optagelse, metabolisme, lagring og udskillelse Kobberoptagelse sker primært i tyndtarmen via både mættelige-medierede og ikke-mættelige-ikke-medierede mekanismer. Menkes P-type ATPase (MNK; ATP7A) menes at være ansvarlig for kobbertrafikken til den sekretoriske vej med henblik på udstrømning fra celler, herunder enterocytter. Et defekt MNK-gen forårsager Menkes’ sygdom, som er karakteriseret ved nedsat kobberabsorption og placental kobbertransport. Omfanget af kobberabsorptionen varierer med kobberindtaget gennem kosten; det varierer fra mere end 50 % ved et indtag på mindre end 1 mg/dag til mindre end 20 % ved et indtag på over 5 mg/dag. Ca. 35 % af et indtag på 2 mg/dag absorberes og transporteres via portvenen til leveren, bundet til albumin, hvor det optages af leverparenkymcellerne. Næsten to tredjedele af kroppens kobberindhold findes i skelettet og musklerne, men leveren synes at være det vigtigste sted for opretholdelse af plasmakobberkoncentrationen. Den galdebaserede kobberudskillelse er tilpasset for at opretholde balancen. Kobber frigives via plasmaet til ekstrahepatiske steder, hvor op til 95 % af kobberet er bundet til cerulosplasmin. Urinudskillelsen af kobber er normalt meget lav (< 0,1 mg/dag) over et bredt spektrum af indtag af kobber via kosten. Som det er tilfældet med andre sporstoffer, kan dysfunktion af nyrerne føre til øget urintab. BESTEMMELSE AF DRIS Bestemmelse af behov Det primære kriterium, der anvendes til at anslå kobberbehovet, er baseret på en kombination af indikatorer, herunder plasma kobber- og ceruloplasminkoncentrationer, erytrocyt superoxiddismutaseaktivitet og trombocytkoncentration af kobber i kontrollerede undersøgelser af udtømning/udtømning af mennesker. Kriterier til bestemmelse af kobberbehov efter livsfasegruppe Livsfasegruppe Kriterium 0 til 6 måneder Gennemsnitlig kobberindtagelse fra modermælk 7 til 12 måneder Gennemsnitlig kobberindtagelse fra modermælk og tilskudsfødevarer

DEL III: KØBER 3071 til 18 år Ekstrapolation fra EAR for voksne19 til 50 år Plasmakobber, serumceruloplasmin, og trombocytkobberkon- koncentrationer og erytrocytsuperoxiddismutaseaktivitet51 til > 70 y Ekstrapolering fra 19 til 50 yGraviditet£ 18 y EAR for unge kvinder plus fosterakkumulering af kobber19 til 50 y EAR for voksne kvinder plus fosterakkumulering af kobberLaktation£ 18 y EAR for unge kvinder plus den gennemsnitlige mængde kobber, der udskilles i modermælk19 til 50 y Voksne kvinder EAR plus den gennemsnitlige mængde kobber, der udskilles i modermælk ULDet tolerable øvre indtag (UL) er det højeste niveau for det daglige indtag af næringsstoffer, som sandsynligvis ikke indebærer nogen risiko for negative virkninger for næsten alle mennesker.Medlemmer af den almindelige befolkning bør ikke rutinemæssigt overskride den maksimale tilladte indtagelse. UL for kobber er baseret på leverskader som det kritiske endepunkt og repræsenterer indtag fra fødevarer, vand og kosttilskud. På grundlag af data fra den tredje nationale undersøgelse af sundhed og ernæring (NHANES III, 1988-1994) var den højeste medianindtagelse af kobber fra kosten og kosttilskud for alle køn og livsstadier ca. 1 700 mg/dag for mænd i alderen 19 til 50 år og ca. 1 900 mg/dag for ammende kvinder. Det højeste rapporterede indtag fra fødevarer og kosttilskud ved 99. percentil var 4 700 mg/dag, også hos ammende kvinder, og det næsthøjeste rapporterede indtag ved 99. percentil var 4 600 mg/dag hos gravide kvinder og mænd i alderen 50-70 år. Risikoen for skadelige virkninger som følge af et for stort indtag af kobber fra fødevarer, vand og kosttilskud synes at være lav ved de højeste indtag, der er nævnt ovenfor.KOSTKILDERLIVSMIDLERFødevarerKobber er meget udbredt i fødevarer. Ophobningen af kobber i planter påvirkes ikke af kobberindholdet i den jord, hvori de dyrkes. Blandt de store kobberleverandører er organkød, fisk og skaldyr, nødder og frø. Hvedekorn og fuldkornsprodukter er også kilder til kobber. Fødevarer, der bidrager med betydelige mængder kobber til den amerikanske kost, omfatter de fødevarer, der har et højt indhold af

DRI’er: THE ESSENTIAL GUIDE TO NUTRIENT REQUIREMENTS308 kobber, f.eks. organkød, korn og kakaoprodukter, samt fødevarer med et relativt lavt kobberindhold, men som indtages i betydelige mængder, f.eks. te, kartofler, mælk og kylling. Kosttilskud Ifølge amerikanske data fra National Health Interview Survey (NHIS) fra 1986 indtog ca. 15 % af de voksne i USA kosttilskud, der indeholdt kobber. På grundlag af data fra NHANES III var medianindtaget af kobber gennem kosten plus tilskud af kobber lig med indtaget fra fødevarer alene. Det gennemsnitlige indtag af kobber via kosten og tilskud (1,3â2,2 mg/dag) var ca. 0,3â0,5 mg/dag større for mænd og kvinder end det gennemsnitlige indtag via fødevarer (1,0â1,7 mg/dag). Biotilgængelighed Kobbers biotilgængelighed påvirkes i høj grad af mængden af kobber i kosten, snarere end af kostens sammensætning. Biotilgængeligheden varierer fra 75 % af kobberet fra kosten, der absorberes af kroppen, når kosten kun indeholder 400 mg/dag, til 12 %, der absorberes, når kosten indeholder 7,5 mg/dag. Den absolutte mængde kobber, der absorberes, er højere med øget indtag. Desuden regulerer udskillelsen af kobber i mave-tarmkanalen kobberretentionen. Når der optages mere kobber, er omsætningen hurtigere, og der udskilles mere kobber i mave-tarmkanalen. Denne udskillelse er sandsynligvis det primære punkt for regulering af det samlede kobber i kroppen. Denne effektive homøostatiske regulering af absorption og tilbageholdelse er med til at beskytte mod kobbermangel og -forgiftning. Interaktioner i kosten Kobberhomøostase påvirkes af interaktioner mellem zink, kobber, jern og molybdæn. Desuden kan niveauet af protein i kosten, interagerende kationer og sulfat alle påvirke absorptionen og udnyttelsen af kobber. Nogle beviser for, at kobber kan interagere med visse næringsstoffer og kostsubstanser, fremgår af tabel 2. URIGE INDTAG OG MANGEL ÅRLIGT kobbermangel hos mennesker er sjælden, men den er fundet i en række særlige tilfælde. Den er også blevet observeret hos for tidligt fødte spædbørn, der har fået mælkeerstatning med kobbermangel, spædbørn, der er ved at komme sig efter underernæring i forbindelse med kronisk diarré, og som får komælk, og patienter med langvarig total

DEL III: KØBER 309TABEL 2 Potentielle vekselvirkninger med andre stoffer i kostenStof Potentielle vekselvirkninger BemærkningerSTOFFER, DER PÅVIRKER KØBERZINK Zink Zink (ved meget højt indtag) Dette forekommer normalt kun ved indtag, der ligger langt over kan nedsætte kobber mængden af zink, der normalt findes i kosten. Jern Højt jernindhold kan forstyrre spædbørn, der fik en modermælkserstatning, der indeholdt lave koncentrationer af jern, absorberede mere kobber end spædbørn, der fik den samme modermælkserstatning med en højere jernkoncentration. En sådan interaktion er blevet rapporteret til at give nedsat kobberstatus hos spædbørn.parenteral ernæring (TPN). I disse tilfælde var serumkobber- og ceruloplasminkoncentrationerne så lave som henholdsvis 0,5 mmol/L og 35 mg/L sammenlignet med de rapporterede normalintervaller på 10â25 mmol/L for serumkobberkoncentrationen og 180â400 mg/L for ceruloplasminkoncentrationen. Supplering med kobber resulterede i hurtige stigninger i serumkobber- og ceruloplasminkoncentrationerne. De symptomer, der er forbundet med kobbermangel, omfatter følgende: Osteoporose (hos spædbørn og børn i voksealderen med kobbermangel)OVERMÆNGELIGT INTAKTER kobberets langtidstoksicitet er ikke blevet undersøgt grundigt hos mennesker, men det er sjældent i normale befolkninger uden en arvelig defekt i kobberhomeostase. Potentielle skadelige virkninger er blevet forbundet med et for stort indtag af opløselige kobbersalte i både kosttilskud og drikkevand, selv om de fleste af dem kun er blevet rapporteret på grundlag af akut og ikke kronisk indtag. Indtagelse af drikkevand eller andre drikkevarer, der indeholder høje niveauer af kobber, har hovedsagelig resulteret i gastrointestinale sygdomme, herunder mavesmerter, kramper, kvalme, kvalme, diarré og opkastning.

DRI’er: DEN VIGTIGE GUIDE TIL NÆRINGSBEHOV310 Særlige overvejelser Personer, der er modtagelige for negative virkninger: Leverskader hos mennesker som følge af ex-slutindtagelse af kobber observeres næsten udelukkende hos personer med Wilsonâs sygdom, idiopatisk kobbertoksicitet (ICT) og børn med indiansk børneskørhed (ICC). Disse personer vil således have en øget risiko for skadelige virkninger af overdreven kobberindtagelse.

DEL III: KØBER 311Nøglepunkter for kobber Kobber fungerer som en bestanddel af flere metalloenzymer,3 der fungerer som oxidaser i forbindelse med reduktion af molekylær oxygen. Kobberbehovet er baseret på en kombination af3 indikatorer, herunder koncentrationer af plasmakobber og ceruloplasmin, erytrocyt-superoxiddismutaseaktivitet og kobberkoncentration i blodpladerne i kontrollerede undersøgelser af udtømning/tilførsel hos mennesker. UL’en er baseret på beskyttelse mod leverskader som den kritiske uønskede hændelse. Risikoen for uønskede virkninger som følge af et for stort indtag af3 kobber fra fødevarer, vand og kosttilskud synes at være lav. Gode kobberkilder er bl.a. organkød, fisk og skaldyr, nødder,3 frø, hvedekorn og fuldkornsprodukter. Åbenlys kobbermangel hos mennesker er sjælden. Tegnene og3 symptomerne på mangel omfatter normocytær, hypokrom anæmi, leucopeni og neutropeni samt hos børn med kobbermangel osteoporose. Kobbers langtidstoksicitet er ikke blevet godt undersøgt hos3 mennesker, men den er sjælden i normale befolkninger uden en arvelig defekt i kobberhomeostase. Potentielle skadelige virkninger er blevet forbundet med et for stort indtag af opløselige kobbersalte i både kosttilskud og drikkevand, selv om de fleste af dem kun er blevet rapporteret på grundlag af akut og ikke kronisk indtag. Personer med øget risiko for bivirkninger ved overdreven3 kobberindtagelse omfatter personer med Wilsonâs sygdom (homozygote og heterozygote), idiopatisk kobbertoksicitet (ICT) og indisk børnecirrhose (ICC).