Forskere ved den har identificeret et lille lægemiddelmolekyle (BX795), der kan fjerne herpes simplex virus-1-infektion (HSV-1) i cellerne i hornhinden, og som virker helt anderledes end de nuværende tilgængelige lægemidler, hvilket gør det til en lovende potentiel mulighed for patienter, der har udviklet resistens.

Forskerne mener, at stoffet kan være lige så effektivt til behandling af HSV-1 i munden og HSV-2 – som primært rammer kønsorganerne – og muligvis også andre virusinfektioner som f.eks. HIV.

De lægemidler, der i øjeblikket findes til behandling af HSV-1-infektion, virker ved at forhindre virus i at producere de proteiner, det har brug for til at replikere, og er kendt som nukleosidanaloger. Resistens er et betydeligt problem i forbindelse med den løbende brug af nukleosidanaloger, som, når de anvendes lokalt på øjet, kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder glaukom.

“Vi har haft brug for alternative lægemidler, der virker på nye mål i meget lang tid, fordi patienter, der udvikler resistens over for nukleosidanaloger, har meget få gode muligheder for at behandle deres infektion”, siger Deepak Shukla, Marion Schenk Professor of Ophthalmology og professor i mikrobiologi og immunologi ved University of Illinois at Chicago College of Medicine, og korresponderende forfatter på artiklen. “Vi har fundet et molekyle, der virker på en helt ny måde. I stedet for at virke på virussen virker det i værtscellerne og hjælper dem med at fjerne virussen.”

Prof. Shukla og kolleger opdagede, at et lille lægemiddelmolekyle kaldet BX795, som sælges til laboratorier til brug i eksperimenter, hjalp med at fjerne HSV-1-infektion i dyrkede menneskelige hornhindeceller, i donerede menneskelige hornhinder og i hornhinder hos mus, der var inficeret med HSV-1.

Forskerne var ret overraskede over deres fund, fordi BX795 er kendt som en hæmmer af TBK1, et enzym, der er involveret i medfødt immunitet og neuroinflammation. Når TBK1 undertrykkes i celler, fremmes infektion faktisk. Men da forskerne tilsatte højere koncentrationer af BX795 til dyrkede humane hornhindeceller, der var inficeret med HSV-1, blev infektionen hurtigt fjernet. De havde det samme resultat i intakte menneskelige hornhinder og i mus, hvis øjne var blevet inficeret med HSV-1.

“Det var ikke, hvad vi forventede,” sagde Tejabhiram Yadavalli, der er postdoc og studerer herpesvirus på UIC og medforfatter til artiklen. “I stedet for at fremme infektionen hjalp BX795 ved højere koncentrationer faktisk cellerne med at fjerne infektionen.”

Den koncentration af BX795, der er nødvendig for at fjerne HSV-1-infektion, er desuden ret lav.

“Vi så en fjernelse af viruset ved koncentrationer af BX795, der var fem gange lavere end koncentrationer af antivirale forbindelser i tilgængelige nukleosidanaloger,” sagde professor Shukla.

Forskerne fandt også, at BX795 kun virkede i celler, der var inficeret med HSV-1-virus.

“Der var ingen mærkbar toksicitet eller negative bivirkninger ved terapeutiske koncentrationer i celler, der ikke er inficeret med viruset,” sagde Shukla.

“Fordi BX795 er rettet mod en fælles vej, som mange vira bruger til at replikere inde i cellen, kunne det være en ny form for bredspektret antiviralt middel, der kan bruges til at behandle andre virusinfektioner, herunder HSV-2, som primært rammer kønsorganerne, og HIV, selv om vi endnu ikke har testet det på andre vira end HSV-1.”

“Det bliver meget spændende at se, om undersøgelsen snart kan overgå til et klinisk forsøg”, sagde Alex Agelidis, der er kandidatstuderende ved UIC og medforfatter på artiklen. “På grund af BX795’s lave toksicitet har det et stort potentiale til systemisk brug såvel som til topisk anvendelse.”

Fundene er rapporteret i tidsskriftet Science Translational Medicine.