Nyreinsufficiens

Anvendelse med forsigtighed ved moderat nyresygdom (IFG < 45 ml/min). Thiaziddiuretika forårsager azoaimæmi hos patienter med kronisk nyresygdom. De er ineffektive som monoterapi ved svær nyresygdom (IFG<30 ml/min), men kan være nyttige, når de anvendes med behørig forsigtighed i kombination med loopdiuretika, selv hos patienter med IFG <30 ml/min. (Se afsnit 4.2 og 5.2).

Hepatisk svækkelse

Thiazider kan ligesom andre diuretika forårsage elektrolytforstyrrelser, hepatisk encephalopati og hepato-renal syndrom, når de anvendes til behandling af cirrhotisk ascites. Hydrochlorthiazid bør anvendes med særlig forsigtighed til patienter med alvorlig leverinsufficiens. Thiazider bør anvendes med forsigtighed hos patienter med leverinsufficiens eller progressiv leversygdom, da en mindre ubalance i væske- og elektrolytbalancen kan fremskynde leverkoma (se afsnit 4.3)

Elektrolytter

Thiaziddiuretika kan give en ny begyndende hypokaliæmi eller forværre allerede eksisterende hypokaliæmi.

Thiaziddiuretika bør administreres med forsigtighed til patienter med tilstande, der indebærer øget kaliumtab, f.eks. salttabende nefropatier og prærenal (kardiogen) nedsat nyrefunktion. Det anbefales at korrigere sameksisterende hypokalæmi og hypomagnesiæmi, før man starter med thiazider. Kalium- og magnesiumkoncentrationerne i blodet bør overvåges regelmæssigt. Elektrolytubalance, især kaliumubalance, bør overvåges hos alle patienter, der modtager thiaziddiuretika.

Som med alle thiaziddiuretika er hydrochlorthiazidinduceret kaliurese dosisafhængig. Ved kronisk behandling bør kaliumkoncentrationerne i blodet kontrolleres først og derefter efter 3-4 uger. Hvis kaliumbalancen ikke er ændret af andre faktorer (f.eks. opkastning, diarré, ændring i nyrefunktionen osv.), bør der derfor foretages regelmæssig testning.

Ko-administration af et oralt kaliumsalt (f.eks. KCI) kan overvejes hos patienter, der modtager digitalis (se afsnit 4.5), hos patienter med symptomer på koronar hjertesygdom, undtagen hvis de får en ACE-hæmmer, hos patienter, der får høje doser af en β-adrenerge agonist, og i alle tilfælde, hvor plasmakaliumkoncentrationen er < 3,0 mmol/L. Hvis orale kaliumpræparater ikke tolereres, kan hydrochlorthiazid kombineres med et kaliumsparende diuretikum.

I alle tilfælde af kombinationsbehandling skal opretholdelse eller normalisering af kaliumbalancen overvåges nøje. Hvis hypokaliæmi ledsages af kliniske tegn (f.eks. muskelsvaghed, parese eller EKG-afvigelser), skal behandlingen med hydrochlorthiazid afbrydes.

Kombinationsbehandling bestående af hydrochlorthiazid og et kaliumsalt eller kaliumsparende diuretikum bør undgås hos patienter, der modtager ACE-hæmmere, ARB’er eller DRI’er.

Thiaziddiuretika kan give et nyt indtræk af hyponatriæmi eller forværre allerede eksisterende hyponatriæmi. Hos patienter med alvorlig natriumdepletation og/eller patienter med volumendepletation, f.eks. patienter, der modtager højdosis diuretika, kan der i sjældne tilfælde forekomme symptomatisk hypotension efter påbegyndelse af hydrochlorthiazidbehandling. Hyponatriæmi, ledsaget af neurologiske symptomer (kvalme, progressiv desorientering, apati) er blevet observeret i enkelte tilfælde. Thiaziddiuretika bør kun anvendes efter korrektion af eventuel forud eksisterende volumen- eller natriumdepletering. Ellers bør behandlingen påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn. Regelmæssig kontrol af blodets natriumkoncentrationer anbefales.

Kontrol af blodets elektrolytter er især indiceret hos ældre patienter, hos patienter med ascites på grund af levercirrhose og hos patienter med ødemer på grund af nefrotisk syndrom. I sidstnævnte tilstand bør hydrochlorthiazid kun anvendes under nøje overvågning hos normokalcæmiske patienter uden symptomer på volumenudtømning eller alvorlig hypoalbuminæmi.

Som andre diuretika kan hydrochlorthiazid øge urinsyreniveauet i blodet på grund af nedsat urinsyreclearance og kan føre til øget hyperurikæmi og give gigt hos modtagelige patienter.

Stofskiftevirkninger

Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan ændre glukosetolerancen og øge kolesterol- og triglyceridniveauet i blodet.

Thiazider nedsætter udskillelsen af calcium i urinen og kan give en lille stigning i calciumkoncentrationen i fravær af kendte calciummetabolismeforstyrrelser. Da hydrochlorthiazid kan øge calciumniveauet i blodet, skal det anvendes med forsigtighed til patienter med hypercalcæmi. Markant hypercalcæmi, der ikke reagerer på thiazidafvænning eller ≥ 12 mg/dl, kan være tegn på en underliggende thiaziduafhængig hypercalcæmi-proces. Patologiske forandringer i biskjoldbruskkirtlen hos patienter med hypercalcæmi og hypofosfatæmi er blevet observeret hos nogle patienter i langvarig thiazidbehandling. Hvis der forekommer hypercalcæmi, er det nødvendigt med yderligere afklaring af diagnosen.

Akut myopi og sekundært glaukom med lukket vinkel

Hydrochlorothiazid, et sulfonamid, er blevet forbundet med en idiosynkratisk reaktion, der har resulteret i akut forbigående myopi og akut glaukom med lukket vinkel. Symptomerne omfatter akut nedsat synsstyrke eller øjensmerter og opstår normalt inden for timer til et par uger efter behandlingsstart. Ubehandlet akut vinklet glaukom kan føre til permanent synstab.

Den indledende behandling er at ophøre med hydrochlorthiazid så hurtigt som muligt. Umiddelbar medicinsk eller kirurgisk behandling bør overvejes, hvis det intraokulære tryk fortsat er ukontrolleret. Risikofaktorer for udvikling af akut vinklet glaukom omfatter en historie med allergi over for sulfonamider eller penicillin.

Non-melanom hudkræft

Der er observeret en øget risiko for ikke-melanom hudkræft (NMSC) ved eksponering for stigende kumulative doser af hydrochlorthiazid (HCTZ) i to epidemiologiske undersøgelser baseret på det danske nationale cancerregister. De fotosensibiliserende virkninger af HCTZ kan fungere som en mulig mekanisme for NMSC.

Patienter, der behandles med HCTZ, vil blive informeret om risikoen for NMSC og instrueret om regelmæssigt at kontrollere deres hud for nye læsioner og straks at rapportere alle mistænkelige hudlæsioner. Patienterne vil blive rådgivet om mulige forebyggende foranstaltninger, såsom at begrænse eksponering for sollys og UV-stråler og, hvis de udsættes for dem, at bruge passende beskyttelse for at minimere risikoen for hudkræft. Mistænkelige hudlæsioner bør vurderes omgående, herunder ved histologisk analyse af biopsier. Desuden kan det være nødvendigt at genoverveje brugen af HCTZ hos patienter, der tidligere har haft NMSC (se også afsnit 4.8)

Andre

Den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere, ARB’er eller DRI’er potenseres af midler, der øger plasma reninaktiviteten (diuretika). Forsigtighed bør udvises, når en ACE-hæmmer (ARB eller DRI) tilføjes til hydrochlorthiazid, især hos patienter med alvorlig natriumdepletering eller volumendepletering.

Under thiazidbehandling kan lupus erythematosus blive aktiveret.

Overfølsomhedsreaktioner er mere almindelige hos patienter med allergier og astma.

Dopingprøve: Hydrochlorthiazid indeholdt i dette lægemiddel kan give et positivt resultat i en antidopingprøve.

Overfølsomhedsreaktioner er mere almindelige hos patienter med allergier og astma.